RESUMO
Several cellular processes could be targeted if the complex nature of Alzheimer's disease (AD) was already understood. Most of AD treatments have been focused on the inhibition of acetylcholinesterase (AChE) in order to raise the levels of its substrate, i.e. the neurotransmitter acetylcholine (ACh), to augment cognitive functions of affected patients. Effectiveness in AChE inhibition and side-effect issues of clinical (tacrine, donepezil, galanthamine and rivastigmine) as well as of novel inhibitors is reviewed here. Novel design methods for the inhibition of AChE include the use of in silico tools to predict the interactions between AChE and the desired compound, both at the active site of the enzyme, responsible of hydrolysing ACh and with the peripheral anionic site (PAS), which has been described as a promoting agent of the amyloid beta-peptide (A beta) aggregation present in the senile plaques of the brain of AD individuals.
Assuntos
Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Química Farmacêutica/métodos , Inibidores da Colinesterase/uso terapêutico , Doença de Alzheimer/metabolismo , Amiloide/metabolismo , Animais , Química Farmacêutica/tendências , Inibidores da Colinesterase/efeitos adversos , Inibidores da Colinesterase/classificação , Humanos , Nootrópicos/síntese química , Nootrópicos/farmacologia , Nootrópicos/uso terapêuticoAssuntos
Humanos , Bloqueadores Neuromusculares/antagonistas & inibidores , Bloqueadores Neuromusculares/farmacocinética , Bloqueadores Neuromusculares/farmacologia , Inibidores da Colinesterase , Inibidores da Colinesterase/administração & dosagem , Inibidores da Colinesterase/classificação , Inibidores da Colinesterase/efeitos adversos , Bloqueadores NeuromuscularesRESUMO
Las neuronas colinérgicas del telencéfalo basal suministran una profusa inervación a toda la corteza cerebral, constituyendose en el principal sistema modulador de la actividad cortical, participando en la regulación del estado de alerta y la atención. La denervación colinérgica, secundaria a la degeneración de estas neuronas en la enfermedad de Alzheimer, se relaciona directamente con el desarrollo de los síntomas de enfermedad, lo que ha impulsado la búsqueda de diversas formas de suplir la deficiencia de acetilcolina en la corteza. Hasta ahora los inhibidores de la acetilcolinesterasa han entregado los mejores resultados, pero estos no han sido más que modestos. En la presente revisión se examinan las bases fisiológicas y fisiopatológicas que avalan la intervención sobre el sistema colinérgico central y se examinan los resultados registrados en la enfermedad de Alzheimer y su extensión hacia otras manifestaciones neurosiquiátricas. Finalmente, se hace enfásis en que tratandose de una enfermedad degenerativa, lo más trascendente no es la disminución de un neurotransmisor, sino la perdida de las neuronas que los secretan y la interrupción de los circuitos en que estas neuronas participan