RESUMO
BACKGROUND/OBJECTIVE: To assess safety/efficacy of tofacitinib and tumor necrosis factor inhibitors (TNFi) in patients from Latin America (LATAM) in ORAL Surveillance. METHODS: In ORAL Surveillance, 4362 patients with rheumatoid arthritis aged ≥50 years with ≥1 additional cardiovascular risk factor received tofacitinib 5 or 10 mg twice daily or TNFi. This post hoc analysis stratified patients by geographical location (LATAM, n = 1202; non-LATAM, n = 3160). Incidence rates (IRs; patients with first event/100 patient-years) and hazard ratios for adverse events of special interest were reported. Efficacy outcomes included Clinical Disease Activity Index and American College of Rheumatology 20/50/70 responses. RESULTS: Risk factors associated with cardiovascular disease and malignancies were less prevalent in the LATAM cohort compared with the non-LATAM cohort. IRs for patients receiving tofacitinib (combined doses) versus TNFi were 0.54 versus 0.28 (LATAM) and 1.14 versus 0.92 (non-LATAM) for major adverse cardiovascular events; 0.58 versus 0.27 (LATAM) and 1.33 versus 0.95 (non-LATAM) for malignancies excluding nonmelanoma skin cancer; and 0.69 versus 0.35 (LATAM) and 0.63 versus 0.33 (non-LATAM) for all-cause death. IRs for nonmelanoma skin cancer and venous thromboembolism were also numerically higher with tofacitinib versus TNFi and in the non-LATAM cohort versus LATAM. Efficacy was similar across treatment groups within each cohort. CONCLUSIONS: Adverse events of special interest were generally less frequent in LATAM versus non-LATAM patients, reflecting differences in baseline characteristics, and higher with tofacitinib versus TNFi in both cohorts, consistent with the overall findings of ORAL Surveillance. Our findings emphasize the importance of assessing individual risk factors to guide benefit/risk assessment and treatment decisions. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02092467.
Assuntos
Artrite Reumatoide , Doenças Cardiovasculares , Neoplasias , Piperidinas , Pirimidinas , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Antirreumáticos/efeitos adversos , Antirreumáticos/administração & dosagem , Antirreumáticos/uso terapêutico , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Incidência , América Latina/epidemiologia , Neoplasias/epidemiologia , Neoplasias/tratamento farmacológico , Piperidinas/administração & dosagem , Piperidinas/efeitos adversos , Piperidinas/uso terapêutico , Pirimidinas/efeitos adversos , Pirimidinas/administração & dosagem , Pirróis/administração & dosagem , Pirróis/efeitos adversos , Resultado do Tratamento , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/administração & dosagemAssuntos
Humanos , Polirradiculoneuropatia/etiologia , Psoríase/tratamento farmacológico , Ciclosporina/farmacologia , Acitretina/farmacologia , Interleucina-23/uso terapêutico , Ustekinumab/uso terapêutico , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Inibidores de Interleucina/uso terapêutico , Eficácia , Análise Custo-BenefícioRESUMO
En los últimos años, ha habido un aumento sostenido del uso de terapias inmunomoduladoras como las terapias biológicas y en un período más reciente, de las terapias con moléculas pequeñas. Estos tratamientos constituyen un factor de riesgo más para enfermar de tuberculosis en adultos y aunque en menor grado, también en niños, especialmente con el uso de anti TNF-α, por lo que antes de iniciar una terapia biológica, hay que descartar la tuberculosis activa y la latente. En el tratamiento de una tuberculosis activa producida por un biológico se debe prolongar la etapa de continuación a 9 meses. Es importante el seguimiento clínico prolongado en años de quienes usan o han completado el uso de estas terapias. Hay que posponer la vacunación BCG en los hijos de madres que usaron terapias biológicas durante la gestación hasta la edad 6 a 12 meses de los niños. El foco de esta revisión está centrado en la tuberculosis por progresión de una forma latente a una activa o por un contacto estrecho con una persona con tuberculosis pulmonar en pacientes que reciben terapias biológicas anti TNF alfa de uso inmunoreumatológico.
In recent years, there has been a sustained increase in the use of immunomodulatory therapies such as biologic therapies and, more recently, small molecule therapies. Those therapies have become another risk factor for tuberculosis in adults and, although to lesser degree, also in children, especially some of them, such as anti-TNF α. Before starting biological therapy, active tuberculosis and latent tuberculosis must be ruled out. In the treatment of active tuberculosis caused by a biologic, the continuation stage should be extended to 9 months. Long-term clinical follow-up in years of those who use them or have completed their use, is important. BCG vaccine should be postponed in children of mother who used biologic therapies during pregnancy until the children Ìs age 6 to 12 months. The focus of this review is centered on tuberculosis due to progression from a latent to an active form or due to close contact with a person with pulmonary tuberculosis in patients receiving anti-TNF alpha biological therapies for immunorheumatology use.
Assuntos
Humanos , Criança , Adulto , Tuberculose/diagnóstico , Tuberculose/induzido quimicamente , Terapia Biológica/efeitos adversos , Tuberculose/complicações , Teste Tuberculínico , Tuberculose Latente/diagnóstico , Testes de Liberação de Interferon-gama , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Agentes de Imunomodulação/efeitos adversosRESUMO
ANTECEDENTES: En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Institución de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021, se ha elaborado el presente dictamen, el cual expone la evaluación de la eficacia y seguridad de baricitinib en pacientes adultos con artritis reumatoide activa, moderada a severa con respuesta inadecuada o intolerancia a dos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) anti-TNF y un FARME anti-CD20. Mediante la Nota N° 264-GHNERM-ESSALUD-2020, la Dra. Claudia Selene Mora Trujillo, médico especialista en reumatología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, siguiendo la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016, envía al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI la solicitud de uso fuera del petitorio del producto baricitinib. Con el objetivo de hacer precisiones respecto a los componentes de la pregunta PICO inicial, se llevó a cabo una reunión técnica con el médico especialista en reumatología, Dr. Víctor Román Pimentel Quiroz, además de los representantes del equipo técnico del IETSI. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica amplia y exhaustiva con el objetivo de identificar la mejor evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad de baricitinib para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa, moderada a severa con respuesta inadecuada o intolerancia a dos FARME anti-TNF y un FARME anti-CD20. RESULTADOS: Luego de la búsqueda bibliográfica hasta noviembre de 2021 se identificaron: tres guías de práctica clínica (GPC) (EULAR, Sociedad de Reumatología de Hong Kong y Colegio Mexicano de Reumatología), cinco evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) (NICE, CADTH, SMC, HAS y CONITEC), una revisión sistemática con metaanálisis en red (Bae S-C et al., 2018), un ECA fase III (Genovese et al., 2016) y un estudio observacional (Iwamoto et al., 2018). Los desenlaces de interés fueron: respuesta clínica (escala ACR 20/50/70), actividad de la enfermedad y remisión (DAS28-VSG/DAS28-PCR/SDAI/CDAI), respuesta radiográfica (mTSS), respuesta de la función física (HAQ-DI), eventos adversos y calidad de vida. CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI no aprueba el uso de baricitinib en pacientes adultos con artritis reumatoide activa, moderada a severa con respuesta inadecuada o intolerancia a dos FARME anti-TNF y un FARME anti-CD20, como producto farmacéutico no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. Se recomienda a los especialistas que, en caso de identificar nueva evidencia que responda a la población de la PICO de interés, envíen sus propuestas para ser evaluadas en el marco de la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016.
Assuntos
Humanos , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Antígenos CD20/efeitos adversos , Inibidores de Janus Quinases/uso terapêutico , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Avaliação em Saúde , EficáciaRESUMO
INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de tocilizumab, comparado con placebo o la mejor terapia de soporte, para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) activa con falla o intolerancia al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) biológicos anti-TNF (etanercept e infliximab), FARME biológicos anti-CD20 (rituximab) y FARME sintético-específicos (tofacitinib). La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, inflamatoria, degenerativa y progresiva de las articulaciones. La AR es una enfermedad de baja prevalencia. Dos estudios realizados en localidades peruanas reportaron prevalencias del 0.5 % y 1.27 % en los años 2009 y 2018 respectivamente. La AR no tiene cura, pero puede ser controlada con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). No obstante, alrededor del 30 % a 40 % de estos pacientes, presentan intolerancia o falla a los FARME. A la fecha, en EsSalud, los pacientes con AR cuentan con FARME convencionales (leflunomida, sulfasalazina y metrotexato); FARME biológicos de tipo anti-TNF (etanercept e infliximab), anti-CD20 (rituximab) y sintético-específicos (tofacitinib). Sin embargo, algunos pacientes han presentado intolerancia o falla a todas las opciones terapéuticas antes mencionadas; enmarcándose en un contexto de vacío terapéutico. Por ello, algunos especialistas de la institución consideran que el uso de tocilizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti IL-6, podría ser de beneficio para estos pacientes. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda de literatura científica con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de tocilizumab, comparado con placebo, para el tratamiento de pacientes adultos con AR activa con falla o intolerancia al tratamiento con FARME biológicos anti-TNF (etanercept e infliximab), FARME biológicos anti-CD20 (rituximab) y FARME sintético-específicos (tofacitinib). La búsqueda de la evidencia se realizó en las bases de datos bibliográficas: PubMed, LILACS y The Cochrane Library. Adicionalmente, se revisó la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC), Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), Scottish Medicines Consortium (SMC), Haute Autorité de Santé (HAS), Institute for Clinical and Economic Review (ICER), y Comissão nacional de incorporação de tecnologías no SUS (CONITEC). También se realizó una búsqueda manual en las bases The Guidelines International Network (G-I-N), el portal de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y en las páginas web de sociedades especializadas en AR, como The American College of Rheumatology, The Australian Rheumatology Association, y The Canadian Rheumatology Association. Asimismo, se recolectó información sobre el medicamento de interés del presente dictamen en las páginas web de la EMA y FDA. Finalmente, se realizó una búsqueda manual en el portal ClinicalTrials.gov del National Institutes of Health (NIH) para identificar ensayos clínicos en desarrollo o cuyos resultados aún no hayan sido publicados en una revista científica. RESULTADOS: Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación; siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: El presente dictamen recoge la mejor evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de tocilizumab, en comparación con placebo o la mejor terapia de soporte, para el tratamiento de pacientes con AR activa con falla o intolerancia al tratamiento con FARME biológicos anti-TNF (etanercept e infliximab), FARME biológicos anti-CD20 (rituximab) y FARME sintético-específicos (tofacitinib). Aunque en EsSalud se cuenta con alternativas para el tratamiento de pacientes con AR, algunos pacientes presentan falla o intolerancia a todas las alternativas actualmente disponibles; enmarcándose en un contexto de vacío terapéutico. Se incluyeron tres GPC elaboradas por HKSR, EULAR y TRA que emitieron recomendaciones para el tratamiento de pacientes con AR y falla al tratamiento con FARME biológicos o sintético-específicos y un ECA que evaluó la eficacia y seguridad de tocilizumab, en comparación con placebo, en pacientes con respuesta inadecuada a uno o más FARME. Las tres GPC coinciden en recomendar que los pacientes que presentan falla a un FARME biológico o sintético-específico podrían beneficiarse al cambiar a un FARME (biológico o sintético-específico) con diferente mecanismo de acción. El mecanismo de acción de tocilizumab (un anti-IL-6) es diferente al de los otros FARME actualmente utilizados en EsSalud para el tratamiento de pacientes con AR. Los resultados del ECA de Nishimoto et al. sugieren que, en el corto plazo (12 semanas), tocilizumab sería más eficaz que placebo; pero igual de seguro, en el tratamiento pacientes con AR y falla a uno o más FARME. Sin embargo, las limitaciones de su diseño de estudio afectan la validez de sus resultados. La evidencia de otros estudios que evaluaron la seguridad de tocilizumab en el tratamiento de pacientes con AR muestran que, su seguridad es menor a la de placebo (y esta diferencia incrementa con el tiempo); pero es similar a la de los otros FARME utilizados en EsSalud para el tratamiento de pacientes con AR. Los especialistas señalan que, en un contexto de vacío terapéutico para una enfermedad degenerativa y progresiva, como la AR; las ventajas de tocilizumab (diferente mecanismo de acción y similar eficacia y seguridad que otros FARME disponibles en EsSalud) y la capacidad de manejar sus EA de forma eficaz, hacen que tocilizumab pueda ser considerada como una alternativa de tratamiento viable para la población de interés del presente dictamen. Por lo expuesto, el IETSI aprueba el uso de tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide activa con falla o intolerancia al tratamiento con FARME biológicos anti-TNF (etanercept e infliximab), FARME biológicos anti-CD20 (rituximab) y FARME sintético-específicos (tofacitinib), según lo establecido en el Anexo N° 1. La vigencia del presente dictamen preliminar es de un año a partir de la fecha de publicación. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a la evaluación de los resultados obtenidos y de mayor evidencia que pueda surgir en el tiempo.
Assuntos
Humanos , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Antígenos CD20/efeitos adversos , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Eficácia , Análise Custo-BenefícioRESUMO
INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Crohn (EC), al igual que la colitis ulcerosa (CU), es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII), de curso crónico, que afecta principalmente al colon y al intestino delgado.La EC se caracteriza por episodios recurrentes y remisiones, manifestándose con diarrea, dolor abdominal, sangrado gastrointestinal y pérdida de peso, dependiendo de la gravedad y de la localización. Al exámen pueden encontrarse signos de deshidratación, desnutrición, anemia y malabsorción, como también la presencia de masas abdominales y, hasta en un tercio de los pacientes, compromiso perianal. También puede tener Manifestaciones extraintestinales como las reumatológicas, dermatológicas, oftalmológicas, colangitis esclerosante primaria, tromboembolismo venoso. Los hallazgos de laboratorio más frecuentes son la anemia, trombocitosis, ipoalbuminemia y elevación de la proteína C-reactiva. Los biomarcadores fecales como la calprotectina se correlacionan con actividad inflamatoria por neut
Assuntos
Humanos , Doença de Crohn/tratamento farmacológico , Ustekinumab/uso terapêutico , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Análise Custo-Benefício/economiaRESUMO
Aim: To evaluate the effectiveness and safety of anti-TNF drugs for ankylosing spondylitis. Materials & methods: A prospective cohort study was performed at a pharmacy in the Brazilian Public Health System. Effectiveness by Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, functionality by Health Assessment Questionnaire Disability Index, quality of life by European Quality of Life Five-Dimensions and safety was assessed at 6 and 12 months of follow-up. Results: About 160 patients started the treatment with adalimumab, etanercept or infliximab. There was a statistically significant improvement in disease activity, functionality and quality of life at 6 and 12 months (p < 0.05). Conclusion: This real-world study has shown that anti-TNF drugs are effective and well tolerated for ankylosing spondylitis patients.
Assuntos
Antirreumáticos , Espondilite Anquilosante , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Brasil , Humanos , Estudos Prospectivos , Qualidade de Vida , Espondilite Anquilosante/tratamento farmacológico , Resultado do Tratamento , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversosAssuntos
Doença de Crohn/tratamento farmacológico , Cefaleia/induzido quimicamente , Esplenopatias/induzido quimicamente , Esplenomegalia/induzido quimicamente , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos , Adulto , Cérebro/patologia , Humanos , Masculino , Ilustração Médica , Baço/patologiaRESUMO
BACKGROUND: Psoriasis is associated with atherosclerosis and increased cardiovascular risk. Currently, an automated ultrasound, called quantitative intima media thickness, has proven to be a useful method to evaluate subclinical atherosclerosis. OBJECTIVES: To compare increased cardiovascular risk in psoriasis patients receiving two types of treatments: Methotrexate and tumor necrosis factor inhibitor and to evaluate the correlation between the Framingham score and quantitative intima media thickness. METHODS: Fifty patients with plaque psoriasis were selected from June 2017 to July 2018, divided into two groups, receiving methotrexate and tumor necrosis factor inhibitor. Measurement of abdominal circumference, blood pressure, body mass index and presence of metabolic syndrome were performed. Afterwards, the patients were evaluated for increased cardiovascular risk with the Framingham score and for the quantitative intima media thickness of the carotid arteries. RESULTS: The mean age was 54.8 (±12.5) with a slight male predominance (58%). Overall, 84% of the patients had elevated waist circumference, 82% had a body mass index above ideal, and 50% had a metabolic syndrome. For the correlation between quantitative intima media thickness and Framingham Score, Pearson's linear correlation coefficient was 0.617 (p<0.001), indicating a moderate to strong positive association. STUDY LIMITATIONS: The protective effect of the therapies cited in relation to the increased cardiovascular risk was not evaluated. CONCLUSIONS: A moderate to strong positive association was found correlating the Framingham Score values with the quantitative intima media thickness measurement and it is not possible to state which drug has the highest increased cardiovascular risk.