RESUMO
Molecular iodine (I2) induces apoptotic, antiangiogenic, and antiproliferative effects in breast cancer cells. Little is known about its effects on the tumor immune microenvironment. We studied the effect of oral (5 mg/day) I2 supplementation alone (I2) or together with conventional chemotherapy (Cht+I2) on the immune component of breast cancer tumors from a previously published pilot study conducted in Mexico. RNA-seq, I2 and Cht+I2 samples showed significant increases in the expression of Th1 and Th17 pathways. Tumor immune composition determined by deconvolution analysis revealed significant increases in M0 macrophages and B lymphocytes in both I2 groups. Real-time RT-PCR showed that I2 tumors overexpress T-BET (p = 0.019) and interferon-gamma (IFNγ; p = 0.020) and silence tumor growth factor-beta (TGFß; p = 0.049), whereas in Cht+I2 tumors, GATA3 is silenced (p = 0.014). Preliminary methylation analysis shows that I2 activates IFNγ gene promoter (by increasing its unmethylated form) and silences TGFß in Cht+I2. In conclusion, our data showed that I2 supplements induce the activation of the immune response and that when combined with Cht, the Th1 pathways are stimulated. The molecular mechanisms involved in these responses are being analyzed, but preliminary data suggest that methylation/demethylation mechanisms could also participate.
Assuntos
Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Fator de Transcrição GATA3/genética , Interferon gama/genética , Iodo/administração & dosagem , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Adulto , Idoso , Inibidores da Angiogênese/administração & dosagem , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/imunologia , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/imunologia , Neoplasias da Mama/patologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Feminino , Humanos , Imunidade/genética , Iodo/efeitos adversos , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/imunologia , México , Pessoa de Meia-Idade , RNA-Seq , Células Th1/efeitos dos fármacos , Células Th1/imunologia , Células Th17/efeitos dos fármacos , Células Th17/imunologia , Microambiente Tumoral/efeitos dos fármacos , Microambiente Tumoral/imunologiaRESUMO
Fetal thyroid complications in pregnancy are uncommon, and are commonly related to the passage of substances through the placenta. The excessive iodine intake during the pregnancy is a well-known mechanism of fetal thyroid enlargement or goiter, and invasive procedures have been proposed for the treatment of fetal thyroid pathologies. In the present report, we demonstrate two cases from different centers of prenatal diagnosis of fetal thyroid enlargement and/or goiter in three fetuses (one pair of twins, wherein both fetuses were affected, and one singleton pregnancy). The anamnesis revealed the ingestion of iodine by the patients, prescribed from inadequate vitamin supplementation. In both cases, the cessation of iodine supplement intake resulted in a marked reduction of the volume of the fetal thyroid glands, demonstrating that conservative treatment may be an option in those cases. Also, clinicians must be aware that patients may be exposed to harmful dosages or substances during pregnancy.
As complicações fetais da tireoide na gravidez são incomuns e são comumente relacionadas à passagem de substâncias pela placenta. A ingestão excessiva de iodo durante a gravidez é um mecanismo bem conhecido de aumento da tireoide ou bócio fetal, e procedimentos invasivos foram propostos para o tratamento de patologias da tireoide fetal. No presente relato de caso, demonstramos dois casos de diferentes centros de diagnóstico pré-natal de aumento da tireoide fetal e/ou bócio em três fetos (um par de gêmeos, em que ambos os fetos foram afetados, e uma gravidez única). A anamnese revelou a ingestão de iodo pelos pacientes prescrita por suplementação inadequada de vitaminas. Nos dois casos, a interrupção da ingestão de suplemento de iodo resultou em uma redução acentuada do volume das glândulas tireoides fetais, demonstrando que o tratamento conservador pode ser uma opção nestes casos. Além disso, os médicos devem estar cientes de que as pacientes podem ser expostas a doses ou substâncias nocivas durante a gravidez.
Assuntos
Suplementos Nutricionais/efeitos adversos , Doenças Fetais/etiologia , Bócio/etiologia , Iodo/efeitos adversos , Cuidado Pré-Natal , Adulto , Doenças em Gêmeos/diagnóstico por imagem , Doenças em Gêmeos/etiologia , Feminino , Doenças Fetais/diagnóstico por imagem , Bócio/diagnóstico por imagem , Humanos , Imageamento Tridimensional , Iodo/administração & dosagem , Imageamento por Ressonância Magnética , Gravidez , Cuidado Pré-Natal/métodos , Autocuidado/efeitos adversos , Ultrassonografia Pré-NatalRESUMO
Abstract Fetal thyroid complications in pregnancy are uncommon, and are commonly related to the passage of substances through the placenta. The excessive iodine intake during the pregnancy is a well-known mechanism of fetal thyroid enlargement or goiter, and invasive procedures have been proposed for the treatment of fetal thyroid pathologies. In the present report, we demonstrate two cases from different centers of prenatal diagnosis of fetal thyroid enlargement and/or goiter in three fetuses (one pair of twins, wherein both fetuses were affected, and one singleton pregnancy). The anamnesis revealed the ingestion of iodine by the patients, prescribed from inadequate vitamin supplementation. In both cases, the cessation of iodine supplement intake resulted in a marked reduction of the volume of the fetal thyroid glands, demonstrating that conservative treatmentmay be an option in those cases. Also, clinicians must be aware that patients may be exposed to harmful dosages or substances during pregnancy.
Resumo As complicações fetais da tireoide na gravidez são incomuns e são comumente relacionadas à passagem de substâncias pela placenta. A ingestão excessiva de iodo durante a gravidez é um mecanismo bem conhecido de aumento da tireoide ou bócio fetal, e procedimentos invasivos foram propostos para o tratamento de patologias da tireoide fetal. No presente relato de caso, demonstramos dois casos de diferentes centros de diagnóstico pré-natal de aumento da tireoide fetal e/ou bócio em três fetos (um par de gêmeos, em que ambos os fetos foram afetados, e uma gravidez única). A anamnese revelou a ingestão de iodo pelos pacientes prescrita por suplementação inadequada de vitaminas. Nos dois casos, a interrupção da ingestão de suplemento de iodo resultou em uma redução acentuada do volume das glândulas tireoides fetais, demonstrando que o tratamento conservador pode ser uma opção nestes casos. Além disso, os médicos devem estar cientes de que as pacientes podem ser expostas a doses ou substâncias nocivas durante a gravidez.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Adulto , Cuidado Pré-Natal/métodos , Suplementos Nutricionais/efeitos adversos , Bócio/etiologia , Iodo/efeitos adversos , Autocuidado/efeitos adversos , Imageamento por Ressonância Magnética , Ultrassonografia Pré-Natal , Imageamento Tridimensional , Doenças em Gêmeos/etiologia , Doenças em Gêmeos/diagnóstico por imagem , Doenças Fetais/etiologia , Doenças Fetais/diagnóstico por imagem , Bócio/diagnóstico por imagem , Iodo/administração & dosagemRESUMO
Background: Insufficient or excessive iodine intake during gestation may compromise adaptive mechanisms in maternal thyroid function and lead to adverse pregnancy outcomes. In this context, we aimed to study the effects of maternal iodine status in the first and third trimesters of gestation on obstetric and neonatal outcomes in an iodine-sufficient population in Rio de Janeiro, Brazil. Methods: A total of 214 pregnant women in the first trimester of gestation were enrolled and prospectively followed until delivery between 2014 and 2017. All participants were ≥18 and ≤35 years, had a spontaneous single pregnancy, and had no history of thyroid or other chronic diseases, nor were they taking iodine-containing supplements at enrollment. In the first trimester, we obtained clinical information and determined thyroid function and the urinary iodine concentration (UIC) of the participants. Thyroid function and UIC were reassessed in the third trimester. Iodine status was determined by the median of UIC obtained from six urine spot samples by the inductively coupled plasma mass spectrometry method. Pregnancy and neonatal outcomes and delivery information were obtained from medical records. Results: The median UIC in the whole population was 219.7 µg/L. The prevalence of UIC <150 µg/L was 17.2%, and 38.7% had UIC ≥250 µg/L. Gestational diabetes (GDM) was higher in the group with UIC 250-499 µg/L (n = 77) compared with the group with UIC 150-249 µg/L (n = 94) (20.3% vs. 9.7%, p < 0.05). Ultimately, UIC ≥250 µg/L was an independent risk factors for GDM (relative risk [RR] = 2.9 [confidence interval, CI = 1.1-7.46], p = 0.027) and hypertensive disorders of pregnancy (HDP) (RR = 4.6 [CI = 1.1-18.0], p = 0.029). Among 196 live-born newborns, lower birth length was observed in infants whose mothers had UIC <150µg/L (n = 37) in the first trimester compared with those with UIC 150-249 µg/L (n = 86) (median interquartile range: 48.0 [2.2] vs. 49.0 [4.0] cm, p = 0.01). Maternal UIC <150 µg/L was negatively associated with birth length of newborns (Exp (B) = 0.33 [CI = 0.1-0.9], p = 0.03). Conclusions: In a population whose median iodine intake is sufficient, extensive individual variation occurs. Such abnormalities are associated with increased GDM and HDP when UIC is ≥250 µg/L, and lower infant birth length when UIC is <150 µg/L.
Assuntos
Diabetes Gestacional/epidemiologia , Hipertensão Induzida pela Gravidez/epidemiologia , Iodo/efeitos adversos , Iodo/deficiência , Fenômenos Fisiológicos da Nutrição Materna , Estado Nutricional , Adolescente , Adulto , Brasil/epidemiologia , Diabetes Gestacional/diagnóstico , Feminino , Desenvolvimento Fetal , Humanos , Hipertensão Induzida pela Gravidez/diagnóstico , Recém-Nascido , Iodo/urina , Gravidez , Resultado da Gravidez , Prevalência , Estudos Prospectivos , Medição de Risco , Fatores de Risco , Adulto JovemRESUMO
A paralisia periódica hipocalêmica tireotóxica é uma complicação inusitada do hipertireoidismo, porém é considerada urgência endocrinológica e ainda frequentemente subdiagnosticada. Sua apresentação clínica consiste na tríade de défice de potássio, tireotoxicose e fraqueza muscular sendo esse último sintoma comum em diversas patologias. Realizamos uma revisão bibliográfica e destacamos, por meio do relato de caso, a importância do diagnóstico precoce dessa doença, possibilitando uma evolução favorável ao paciente, independente de sua etnia, sexo ou região geográfica. Atentamos ainda ao tratamento da doença, que, apesar de sua simplicidade, acarreta muitos equívocos.
The thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis is a rare complication of hyperthyroidism, but is considered an endocrinological urgency, and yet frequently underdiagnosed. Its clinical presentation consists of potassium deficit, thyrotoxicosis, and muscular weakness, with the latter symptom being very common in several pathologies. We performed a bibliographic review and highlight, through a case report, the importance of the early diagnosis of this disease to allow favorable progression to the patient, regardless of ethnicity, sex, or geographical region. We also reinforce the importance of the disease treatment which, despite its simplicity, leads to many mistakes.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Adulto Jovem , Tireotoxicose/diagnóstico , Paralisia Periódica Hipopotassêmica/diagnóstico , Cloreto de Potássio/uso terapêutico , Taquicardia/diagnóstico , Taquicardia/tratamento farmacológico , Antitireóideos/uso terapêutico , Tiroxina/uso terapêutico , Tireotoxicose/tratamento farmacológico , Tireotoxicose/sangue , Paralisia Periódica Hipopotassêmica/tratamento farmacológico , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Hipotireoidismo/tratamento farmacológico , Iodo/efeitos adversos , Iodo/uso terapêutico , Antiarrítmicos/uso terapêuticoAssuntos
Meios de Contraste/efeitos adversos , Iodo/efeitos adversos , Falência Renal Crônica/terapia , Dermatopatias/patologia , Meios de Contraste/administração & dosagem , Diagnóstico Diferencial , Face/patologia , Feminino , Glucocorticoides/administração & dosagem , Glucocorticoides/uso terapêutico , Humanos , Hipersensibilidade Tardia/tratamento farmacológico , Hipersensibilidade Tardia/patologia , Iodo/administração & dosagem , Falência Renal Crônica/complicações , Pessoa de Meia-Idade , Necrose/patologia , Prednisona/administração & dosagem , Prednisona/uso terapêutico , Dermatopatias/tratamento farmacológico , Úlcera Cutânea/patologia , Resultado do TratamentoRESUMO
This study aimed to investigate the consequences of maternal exposure to iodine excess (IE; 0.6 mg NaI/L) throughout pregnancy and lactation on the hypothalamus-pituitary-thyroid axis of the male offspring in adulthood. Maternal IE exposure increased hypothalamic Trh mRNA expression and pituitary Tsh expression and secretion in the adult male offspring. Moreover, the IE-exposed offspring rats presented reduced thyroid hormones levels, morphological alterations in the thyroid follicles, increased thyroid oxidative stress and decreased expression of thyroid differentiation markers (Tshr, Nis, Tg, Tpo, Mct8) and thyroid transcription factors (Nkx2.1, Pax8). Finally, the data presented here strongly suggest that epigenetic mechanisms, as increased DNA methylation, augmented DNA methyltransferases expression, hypermethylation of histone H3, hypoaceylation of histones H3 and H4, increased expression/activity of histone deacetylases and decreased expression/activity of histone acetyltransferases are involved in the repression of thyroid gene expression in the adult male offspring. In conclusion, our results indicate that rat dams' exposure to IE during pregnancy and lactation induces primary hypothyroidism and triggers several epigenetic changes in the thyroid gland of their male offspring in adulthood.
Assuntos
Hipotireoidismo/fisiopatologia , Iodo/efeitos adversos , Exposição Materna/efeitos adversos , Hipófise/efeitos dos fármacos , Animais , Aleitamento Materno , Feminino , Humanos , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Iodeto Peroxidase/genética , Lactação/efeitos dos fármacos , Hipófise/crescimento & desenvolvimento , Hipófise/fisiopatologia , Gravidez , Ratos , Glândula Tireoide/efeitos dos fármacos , Glândula Tireoide/fisiopatologia , Hormônios Tireóideos/metabolismoRESUMO
OBJECTIVE: To analyze the results of ten angioplasties of TASC C and D femoropopliteal lesions using CO2 as primary contrast in patients with no formal contraindication to iodine, aiming to decrease allergic reactions and potential nephrotoxicity in high-risk patients. METHODS: We describe the results of ten angioplasties of TASC C and D femoropopliteal lesions using CO2 as primary contrast in patients with high risk for open revascularization and no formal contraindication to iodine. We analyzed feasibility of the procedures, complications, quality of the angiographic images, clinical and surgical outcomes, and costs of C and D lesions treated using CO2 as contrast medium. RESULTS: The use of CO2 in C and D lesions needed iodine complementation in most of the cases (nine cases) but decreased the potential nephrotoxicity of iodine contrast medium by the reduction of its volume in this group of high-risk patients. The extension of the arterial lesions was the factor that most contributed to the need for iodine supplementation due to the difficulty to visualize the refill after a long arterial occlusion. CONCLUSION: The use of CO2 as contrast in patients with C and D lesions with no restriction for iodine contrast medium was an alternative that did not dismiss the need of iodine supplementation in most of the cases, but could decrease the potential nephrotoxicity of iodine constrast medium. OBJETIVO: Analisar os resultados de dez angioplastias de lesões fêmoro-poplíteas TASC C e D utilizando CO2 como meio de contraste primário em pacientes sem restrição ao meio de contraste iodado com o objetivo de diminuir reações alérgicas e potencial de nefrotoxicidade em pacientes de alto risco. MÉTODOS: Descrevemos os resultados de dez angioplastias de lesões fêmoro-poplíteas TASC C e D utilizando CO2 como meio de contraste primário em pacientes de alto risco para revascularização aberta e sem contraindicação formal a iodo. Analisamos possibilidade de execução dos procedimentos, complicações, qualidade das imagens obtidas, desfechos clínicos e cirúrgicos e custos das lesões C e D tratadas com CO2 como meio de contraste. RESULTADOS: O uso de CO2 nas lesões C e D necessitou de complementação de iodo na maioria dos casos (nove casos), porém reduziu o potencial de nefrotoxicidade do meio de contraste iodado, diminuindo seu volume nesse grupo de pacientes de alto risco. A extensão das lesões arteriais foi o fator que mais contribuiu para necessidade de suplementação de iodo, devido à dificuldade de visualizar o reenchimento após oclusão arterial longa. CONCLUSÃO: O uso de CO2 como contraste em pacientes com lesões C e D sem restrição ao meio de contraste iodado foi uma alternativa que não excluiu a necessidade de suplementação com iodo na maioria dos casos, porém pôde diminuir o potencial de nefrotoxicidade do meio de contraste iodado.
Assuntos
Angiografia/métodos , Arteriopatias Oclusivas/cirurgia , Dióxido de Carbono , Meios de Contraste , Procedimentos Endovasculares/métodos , Idoso , Arteriopatias Oclusivas/diagnóstico por imagem , Feminino , Artéria Femoral/diagnóstico por imagem , Humanos , Iodo/efeitos adversos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Variações Dependentes do Observador , Artéria Poplítea/diagnóstico por imagemRESUMO
ABSTRACT Objective To analyze the results of ten angioplasties of TASC C and D femoropopliteal lesions using CO2 as primary contrast in patients with no formal contraindication to iodine, aiming to decrease allergic reactions and potential nephrotoxicity in high-risk patients. Methods We describe the results of ten angioplasties of TASC C and D femoropopliteal lesions using CO2 as primary contrast in patients with high risk for open revascularization and no formal contraindication to iodine. We analyzed feasibility of the procedures, complications, quality of the angiographic images, clinical and surgical outcomes, and costs of C and D lesions treated using CO2 as contrast medium. Results The use of CO2 in C and D lesions needed iodine complementation in most of the cases (nine cases) but decreased the potential nephrotoxicity of iodine contrast medium by the reduction of its volume in this group of high-risk patients. The extension of the arterial lesions was the factor that most contributed to the need for iodine supplementation due to the difficulty to visualize the refill after a long arterial occlusion. Conclusion The use of CO2 as contrast in patients with C and D lesions with no restriction for iodine contrast medium was an alternative that did not dismiss the need of iodine supplementation in most of the cases, but could decrease the potential nephrotoxicity of iodine constrast medium.
RESUMO Objetivo Analisar os resultados de dez angioplastias de lesões fêmoro-poplíteas TASC C e D utilizando CO2 como meio de contraste primário em pacientes sem restrição ao meio de contraste iodado com o objetivo de diminuir reações alérgicas e potencial de nefrotoxicidade em pacientes de alto risco. Métodos Descrevemos os resultados de dez angioplastias de lesões fêmoro-poplíteas TASC C e D utilizando CO2 como meio de contraste primário em pacientes de alto risco para revascularização aberta e sem contraindicação formal a iodo. Analisamos possibilidade de execução dos procedimentos, complicações, qualidade das imagens obtidas, desfechos clínicos e cirúrgicos e custos das lesões C e D tratadas com CO2 como meio de contraste. Resultados O uso de CO2 nas lesões C e D necessitou de complementação de iodo na maioria dos casos (nove casos), porém reduziu o potencial de nefrotoxicidade do meio de contraste iodado, diminuindo seu volume nesse grupo de pacientes de alto risco. A extensão das lesões arteriais foi o fator que mais contribuiu para necessidade de suplementação de iodo, devido à dificuldade de visualizar o reenchimento após oclusão arterial longa. Conclusão O uso de CO2 como contraste em pacientes com lesões C e D sem restrição ao meio de contraste iodado foi uma alternativa que não excluiu a necessidade de suplementação com iodo na maioria dos casos, porém pôde diminuir o potencial de nefrotoxicidade do meio de contraste iodado.