RESUMO
This work describes the results of an investigation on the structure-activity relationships of a series of acronine (CAS 7008-42-6) analogues which possess cytotoxic and antitumor activity. The results were obtained employing a commercially available software, which correlates structure and activity through calculations with different descriptors. The best results, obtained with electrostatic descriptors, led to propose new structures which present higher calculated activity than that of acronine.
Assuntos
Acronina/análogos & derivados , Acronina/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Acronina/síntese química , Algoritmos , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/síntese química , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Eletroquímica , Análise dos Mínimos Quadrados , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Leucemia L1210/patologia , Modelos Lineares , Modelos Moleculares , Conformação Molecular , Análise de Componente Principal , Análise de Regressão , Relação Estrutura-Atividade , Terminologia como AssuntoAssuntos
Aminoglicosídeos , Antibacterianos/uso terapêutico , Doxorrubicina/uso terapêutico , Leucemia P388/tratamento farmacológico , Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos , Animais , Antibacterianos/isolamento & purificação , Células HeLa/efeitos dos fármacos , Humanos , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , CamundongosRESUMO
Resistance to anticancer drugs is a major cause of failure of many therapeutic protocols. A variety of mechanisms have been proposed to explain this phenomenon. The exact mechanism depends upon the drug of interest as well as the tumor type treated. While studying a cell line selected for its resistance to cisplatin we noted that the cells expressed a > 25,000-fold collateral resistance to methotrexate. Given the magnitude of this resistance we elected to investigate this intriguing collateral resistance. From a series of investigations we have identified an alteration in a membrane protein of the resistant cell as compared to the sensitive cells that could be the primary mechanism of resistance. Our studies reviewed here indicate decreased tyrosine phosphorylation of a protein (molecular mass = 66) in the resistant cells, which results in little or no transfer of methotrexate from the medium into the cell. Since this is a relatively novel function for tyrosine phosphorylation, this information may provide insight into possible pharmacological approaches to modify therapeutic regimens by analyzing the status of this protein in tumor samples for a better survival of the cancer patients.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Cisplatino/farmacologia , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Metotrexato/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/efeitos adversos , Cisplatino/efeitos adversos , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Metotrexato/farmacocinética , Camundongos , Fosforilação , Tirosina/farmacologiaRESUMO
Several derivatives of well-known natural anticancer drugs have been synthesized and will continue to be, to overcome their delivering problems, or effectiveness. Characteristics such as poor solubility, metabolic inactivation, resistance development, rapid clearance or short half-life, adverse side effects like nausea, alopecia, anorexia are common undesirable limitations to their clinical use. Drug toxicity to less sensitive tumors as those in liver or brain is another aimed goal. Recent efforts to reverse undesirable physicochemical properties of well-established natural anticancer compounds are focused. Improved antitumor action of olivacine in L(1210) leukemia with slightly soluble halides with increased life span as well as "cured" animals was observed.
Assuntos
Humanos , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Elipticinas/farmacologia , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Elipticinas/uso terapêutico , Sobrevivência CelularRESUMO
Two new glycosides have been isolated from the MeOH extract of the stem wood and stem bark of an Ecuadorian plant Chamaedorea linearis, and their structures have been determined by spectroscopic means and X-ray analysis of the aglycone to be 1-O-[beta-L-fucopyranosyl-(4'-sulfate)]-25R,5 alpha-spirostane-1 beta, 3 beta-diol [1]) and 1-O-[beta-L-fucopyranosyl-(4'-sulfate)]-25R,5 alpha-spirostane-1 alpha, 3 beta-diol [2]. These compounds were identified in a screen for inhibitors of recombinational DNA repair. Cytotoxic activity was also demonstrated.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , DNA/biossíntese , Glicosídeos/isolamento & purificação , Plantas Medicinais/química , Recombinação Genética/efeitos dos fármacos , Espirostanos/isolamento & purificação , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Cristalografia por Raios X , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Reparo do DNA/efeitos dos fármacos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Equador , Glicosídeos/farmacologia , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Saccharomyces cerevisiae/efeitos dos fármacos , Espirostanos/farmacologiaRESUMO
The effects of new aryl-sydnones: 3-[4-X-3-nitrophenyl]-1,2,3-oxadiazolium-5-olates, where X = Cl (SYD-1); pyrrolidino (SYD-2); piperidino (SYD-3) and morpholino (SYD-4) on the survival of mice bearing Sarcoma 180, Ehrlich carcinoma, B10MCII (Fibrous histiocytoma) and L1210 leukemia ascitic tumours, on the proliferation of cultured tumour cells and on the synthesis of DNA in L1210 leukemia were determined. SYD-1 and SYD-2 in vivo significantly enhanced the survival of S180, Ehrilich and B10MCII tumour-bearing mice. Furthermore, SYD-2 showed significant activity against L1210. SYD-3 and SYD-4 did not show antitumour activity. SYD-1, in vitro was the most cytotoxic against all the above tumour cells. All of the drugs tested inhibited thymidine uptake by L1210 cells, SYD-4 being the least active.
Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Neoplasias Experimentais/tratamento farmacológico , Sidnonas/uso terapêutico , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Contagem de Células Sanguíneas/efeitos dos fármacos , Carcinoma de Ehrlich/tratamento farmacológico , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Histiocitoma Fibroso Benigno/tratamento farmacológico , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos DBA , Camundongos Endogâmicos , Estrutura Molecular , Sarcoma 180/tratamento farmacológico , Relação Estrutura-Atividade , Sidnonas/química , Sidnonas/farmacologiaRESUMO
El (1-[2-cloroetil] 1-nitroso, 3 ciclohexil urea) (CCNU) es una droga antitumoral que forma parte actualmente de múltiples esquemas de poliquimioterapia en el tratamienmto de diferentes localizaciones y su obtención en el país aumentará la disponibilidad de este producto. El presente trabajo evalúa la actividad, en comparación con el producto comercial usado actualmente en la clínica oncológica y por los resultados obtenidos en los tumores experimentales utilizados, ambos productos manifiestan semejante actividad antitumoral
Assuntos
Camundongos , Animais , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Leucemia P388/tratamento farmacológicoRESUMO
El M-tiocarbamal (morfolinditiocarbamato de sodio) es un producto sintético con el cual en estos momentos se lleva a cabo el ensayo clínico fase I. Experimentalmente se combinó con el Cis-DDP en el tratamiento de la leucemia L-1210. Los resultados obtenidos evidencian la potenciación de la acción antitumoral del Cis-DDP cuando el M-tiocarbamal se administra simultáneo o después de la administración del citostático
Assuntos
Camundongos , Animais , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Cisplatino/uso terapêutico , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Tiocarbamatos/uso terapêuticoRESUMO
Se estudió la actividad antitumoral del 1,3 biscloroetil nitrosourea (BCNU) sintetizado en Cuba en dos tumores transplantables de ratón, las leucemias L-1210 y P-388, así como la toxicidad de diferentes esquemas de administración del producto en ratas albinas. El producto aumentó notablemente la supervivencia de los animales tratados con respecto al control en los tumores experimentales usados y manifestó efectos tóxicos notables en el sistema hematopoyético y el hígado
Assuntos
Ratos , Animais , Feminino , Leucemia L1210/tratamento farmacológico , Leucemia P388/tratamento farmacológico , Compostos de Nitrosoureia/uso terapêutico , Compostos de Nitrosoureia/toxicidade , Transplante de NeoplasiasRESUMO
Se estudia la actividad antitumoral de extractos etanólicos de plantas que crecen en Cuba en ratones con leucemia P-388 y leucemia 1210, se realiza un tamizaje alcaloidal para las mismas especies con el empleo de reactivos precipitantes y la cromatografía en placa delgada. Las plantas pertenecen a las familias Euphorbiaceae, Rubiaceae, Leguminoseae, Clusiaceae, Moraceae, Sapotaceae, Menispermeaceae y Sterculiaceae. Contienen alcaloides las especies Aleurites trisperma Blanco, Aleurites moluccana (L) Wiel, Pithecellobium dulce (Roxb) Benth, Tamarindus indica L., Chlorophora trinctoria L. Gaud e Hyperbaena racemosa Ukb. Tienen actividad antitumoral Chamaesyce buxifolia (Lam) Small, Andira inermis (Sw) H B K y Clusia rosea Jacq