RESUMO
To evaluate milrinone's impact on pediatric cardiac function, focusing on its specific role as an inotrope and lusitrope, while considering its systemic and pulmonary vasodilatory effects. Search of PubMed, EMBASE, and the Cochrane Library up to August 2023. We included all studies that evaluated milrinone in children under 18 years old in neonatal, pediatric, or cardiac intensive care units. We excluded case reports, studies that did not provide tabular information on milrinone's outcomes, and studies focused on non-intensive care populations. We extracted data on the research design, objectives, study sample, and results of each study, including the impact of milrinone and any associated factors. We screened a total of 9423 abstracts and 41 studies were ultimately included. Milrinone significantly improved left ventricular ejection fraction (WMD 3.41 [95% CI 0.61 - 6.21]), left ventricle shortening fraction (WMD 4.25 [95% CI 3.43 - 5.08]), cardiac index (WMD 0.50 [95% CI 0.32 to 0.68]), left ventricle output (WMD 55.81 [95% CI 4.91 to 106.72]), serum lactate (WMD -0.59 [95% CI -1.15 to -0.02]), and stroke volume index (WMD 2.95 [95% CI 0.09 - 5.82]). However, milrinone was not associated with improvements in ventricular myocardial performance index (WMD -0.01 [95% CI -0.06 to 0.04]) and ventricular longitudinal strain (WMD -2.14 [95% CI -4.56 to 0.28]). Furthermore, milrinone was not associated with isovolumetric relaxation time reduction (WMD -8.87 [95% CI -21.40 to 3.66]). CONCLUSION: Our meta-analysis suggests potential clinical benefits of milrinone by improving cardiac function, likely driven by its systemic vasodilatory effects. However, questions arise about its inotropic influence and the presence of a lusitropic effect. Moreover, milrinone's pulmonary vasodilatory effect appears relatively weaker compared to its systemic actions. Further research is needed to elucidate milrinone's precise mechanisms and refine its clinical applications in pediatric practice. WHAT IS KNOWN: ⢠Milrinone is a phosphodiesterase III inhibitor that has been used to treat a variety of pediatric and neonatal conditions. ⢠Milrinone is believed to exert its therapeutic effects by enhancing cardiac contractility and promoting vascular relaxation. WHAT IS NEW: ⢠Milrinone may not have a significant inotropic effect. ⢠Milrinone's pulmonary vasodilatory effect is less robust than its systemic vasodilatory effect.
Assuntos
Insuficiência Cardíaca , Hipertensão Pulmonar , Adolescente , Criança , Humanos , Recém-Nascido , Cardiotônicos/uso terapêutico , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Hipertensão Pulmonar/tratamento farmacológico , Milrinona/uso terapêutico , Volume Sistólico , Função Ventricular Esquerda , Lactente , Pré-EscolarRESUMO
Introducción: La insuficiencia adrenal hipotálamo hipofisaria usualmente se manifiesta secundaria a tumores y, cuando resulta congénita se asocia, con frecuencia, con otras deficiencias hormonales. La crisis adrenal suele presentarse en su debut y puede resultar potencialmente mortal. Objetivo: Examinar el caso de una paciente con insuficiencia adrenal central que debutó con una crisis adrenal congénita. Presentación del caso: Recién nacida a término, padres no consanguíneos, hospitalizada a los 9 días de vida por clínica de una semana con múltiples episodios eméticos y apnea. Ingresó con deshidratación severa, hipotensa y estuporosa. Además, se encontró acidosis metabólica severa, hipoglucemia persistente, hiponatremia e insuficiencia prerrenal. Ante la no mejoría de su estado hemodinámico, a pesar del uso de cristaloides y vasopresores, finalmente mejoró con la administración de dosis altas de hidrocortisona. El diagnóstico de deficiencia de cortisol de origen central se realizó con un test dinámico de insulina y la resonancia magnética nuclear hipofisaria. Conclusiones: La crisis adrenal se debe tener presente como diagnóstico diferencial en episodios agudos con inestabilidad hemodinámica persistente e hipoglucemia de difícil manejo. Adicionalmente, hay que considerar que existen otras causas menos comunes de insuficiencia adrenal en neonatos como la hipoplasia hipofisaria(AU)
Introduction: Hypothalamic-pituitary adrenal insufficiency usually manifests secondary to tumors and, when congenital, is often associated with other hormonal deficiencies. Adrenal crisis usually occurs at its onset and can be life threatening. Objective: To review the case of a patient with central adrenal insufficiency who had an onset with a congenital adrenal crisis. Case presentation: Term newborn, non-consanguineous parents, hospitalized at 9 days of life for a week-long clinical presentation with multiple emetic episodes and apnea. She was admitted with severe dehydration, hypotensive and stuporous. In addition, severe metabolic acidosis, persistent hypoglycemia, hyponatremia and prerenal failure were found. Given the lack of improvement of her hemodynamic status, despite the use of crystalloids and vasopressors, she finally improved with the administration of high doses of hydrocortisone. The diagnosis of cortisol deficiency of central origin was made with a dynamic insulin test and pituitary nuclear magnetic resonance imaging. Conclusions: Adrenal crisis should be kept in mind as a differential diagnosis in acute episodes with persistent hemodynamic instability and difficult-to-manage hypoglycemia. Additionally, other less common causes of adrenal insufficiency in neonates, such as pituitary hypoplasia, should be considered(AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Recém-Nascido , Ceftriaxona/uso terapêutico , Hidrocortisona/uso terapêutico , Insuficiência Adrenal/etiologia , Milrinona/uso terapêutico , Dobutamina/uso terapêutico , Vasoconstritores/uso terapêutico , Unidades de Terapia Intensiva PediátricaRESUMO
Background: Tetralogy of Fallot is one of the most frequent cyanotic heart diseases in our country, occupying the second place reported by the national health program 2007- 2012 and its prevalence is around 11%. Patients undergoing correction for tetralogy of Fallot are considered patients with a prolonged ischemic time and a high risk of presenting low cardiac output syndrome. Objective: To compare levosimendan with milrinone to prevent low cardiac output syndrome in patients undergoing tetralogy of Fallot correction. Material and methods: Randomized controlled open, prospective, longitudinal and comparative clinical trial. The sample size consisted of 19 patients, with a 95% confidence level. Group 1: levosimendan 0.1 mcg/kg/min from anesthetic induction. Group 2: conventional management with milrinone 0.5 mcg/kg/min. Results: When comparing the final measurements, it can be observed that the mean arterial pressure of the intervention group (levosimendan) was statistically significant (p = 0.04), both in the intraoperative measurement and in the final measurement. When comparing uresis, we found that the intervention group had a greater amount of uresis (p = 0.03). Regarding lactate, both in the intraoperative measurement (p = 0.002) and in the final measurement (p = 0.02), a lower amount was found in the intervention group. Conclusions: The results in favor of the use of levosimendan were reported, demonstrating the prevention of low cardiac output syndrome.
Introducción: la tetralogía de Fallot es una de las cardiopatías cianóticas más frecuentes de nuestro país, pues ocupa el segundo lugar reportado por el Programa Nacional de Salud 2007-2012 y su prevalencia se sitúa aproximadamente en 11%. Los pacientes sometidos a corrección de tetralogía de Fallot se consideran pacientes con un tiempo de isquemia prolongado y con riesgo alto de presentar síndrome de bajo gasto cardiaco. Objetivo: comparar levosimendán con milrinona para prevenir el síndrome de bajo gasto cardiaco en pacientes operados de corrección de tetralogía de Fallot. Material y métodos: ensayo clínico aleatorizado, controlado, abierto, prospectivo, longitudinal y comparativo. El tamaño de la muestra se estimó en 19 pacientes, con un nivel de confianza del 95%. En el grupo 1 se empleó 0.1 mcg/kg/min de levosimendán desde la inducción anestésica; en el grupo 2 se usó el manejo convencional con milrinona de 0.5 mcg/kg/min. Resultados: al comparar las mediciones finales se pudo observar que la presión arterial media del grupo de intervención (levosimendán) fue estadísticamente significativa (p = 0.04), tanto en la medición transoperatoria como en la medición final. Al comparar la uresis encontramos que el grupo con intervención tuvo mayor cantidad de uresis (p = 0.03). En cuanto al lactato, tanto en la medición transoperatoria (p = 0.002) como en la medición final (p = 0.02) se encontró una menor cantidad en el grupo de intervención. Conclusiones: se reportaron los resultados a favor del uso del levosimendán, pues se demostró que previene el síndrome de bajo gasto cardiaco.
Assuntos
Baixo Débito Cardíaco/prevenção & controle , Cardiotônicos , Piridazinas , Tetralogia de Fallot , Baixo Débito Cardíaco/tratamento farmacológico , Baixo Débito Cardíaco/etiologia , Cardiotônicos/farmacologia , Cardiotônicos/uso terapêutico , Criança , Humanos , Hidrazonas/farmacologia , Hidrazonas/uso terapêutico , Estudos Longitudinais , Milrinona/farmacologia , Milrinona/uso terapêutico , Estudos Prospectivos , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/uso terapêutico , Simendana/uso terapêutico , Síndrome , Tetralogia de Fallot/complicações , Tetralogia de Fallot/cirurgiaRESUMO
INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de milrinona en pacientes pediátricos con síndrome de bajo gasto cardíaco (SBGC) en el periodo postoperatorio de cardiopatía congénita. El síndrome de bajo gasto cardíaco (SBGC) ocurre cuando la función de eyección del corazón es insuficiente para mantener un flujo sanguíneo adecuado para satisfacer la demanda de oxígeno de los tejidos del cuerpo. El SBGC es la principal causa de morbilidad y mortalidad en el estado postoperatorio de pacientes pediátricos con cardiopatías. En Estados Unidos, en el 2004, se reportó que el 25% de niños con cardiopatías desarrolló SBGC luego de una cirugía cardíaca. No existe consenso sobre los parámetros para el diagnóstico del SBGC en la población pediátrica. Algunos de estos parámetros son: valores altos o incremento rápido del lactato en sangre, disminución en la producción de orina, incremento de la diferencia entre la temperatura periférica y la temperatura corporal central, bajo gasto cardíaco, alto requerimiento de inotrópicos y fracción de eyección menor a 40 %. En EsSalud, se cuenta con agentes simpaticomiméticos como: adrenalina, dopamina, y dobutamina para el tratamiento del SBGC postoperatorio en población pediátrica (incluidos los pacientes con trasplante cardíaco). Sin embargo, los especialistas consideran que milrinona, podría ofrecer mayor beneficio en el tratamiento de pacientes pediátricos con SBGC postoperatorio de cardiopatía congénita (incluido el trasplante cardíaco). METODOLOGÍA: La búsqueda de la literatura científica se realizó con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de milrinona, en comparación con el tratamiento convencional (dopamina, adrenalina, dobutamina), en pacientes pediátricos con SBGC postoperatorio de cardiopatía congénita (incluido el trasplante cardíaco). La búsqueda de la evidencia se realizó en las bases de datos bibliográficas: PubMed, Lilacs y The Cochrane Library. Adicionalmente, se revisó la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas, evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, tales como The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC), Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), Scottish Medicines Consortium (SMC), Haute Autorité de Santé (HAS), Institute for Clinical and Economic Review (ICER), y Comissão nacional de incorporação de tecnologías no sus (CONITEC). También se realizó una búsqueda manual en las bases The Guidelines International Network (G-I-N), el portal de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), y se colectó información sobre el medicamento de interés del presente dictamen en las páginas web de la European Medicines Agency (EMA), y Food and Drug Administration (FDA). Finalmente, se realizó una búsqueda manual en el portal ClinicalTrials.gov del National Institutes of Health (NIH) para identificar ensayos clínicos en desarrollo o que aún no hayan sido publicados. RESULTADOS: Se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: En el presente documento, se evaluó la mejor evidencia científica disponible en relación con la eficacia y seguridad de milrinona en comparación con el tratamiento convencional (dopamina, adrenalina, dobutamina), en pacientes pediátricos con SBGC postoperatorio de cardiopatía congénita (incluido el trasplante cardíaco). La búsqueda de la literatura científica identificó tres GPC, el estudio pivotal de milrinona y un ensayo clínico no aleatorizado. Las GPC elaboradas por Sarris et al. y de Kantor et al., coinciden en recomendar fuertemente el uso de medicamentos inotrópicos para mejorar el gasto. la guía de Alphonso et al. recomienda el uso de medicamentos inodilatadores o vasodilatadores para mejorar el gasto cardiaco, sin mencionar algún medicamento en particular. El ECA PRIMACORP de fase III, doble-ciego y pivotal de milrinona, evaluó la eficacia y seguridad del uso de milrinona en comparación con placebo, para prevenir el desarrollo del SBGC en pacientes pediátricos. En otras palabras, este estudio no analizó el uso de milrinona en pacientes con el SBGC instaurado (como tratamiento del SBGC), población objetivo del presente dictamen. El estudio elaborado por Duggal et al, evaluó el efecto de milrinona en pacientes pediátricos con SBGC postoperatorio. El estudio reportó una mejora de la función biventricular, pero no se encontraron diferencias en las tasas de eyección cardiacas. Sin embargo, las limitaciones de su diseño, como la falta de un grupo control, impiden que se pueda asegurar que estos resultados se deben al uso de milrinona. La evidencia sugerida por los especialistas de EsSalud, correspondiente a un artículo de revisión y tres estudios que analizaron los patrones de prescripciones de medicamentos para el tratamiento o prevención del SBGC en pacientes pediátricos, no permite conocer si milrinona es más eficaz o seguro que las alternativas disponibles en EsSalud (dopamina, adrenalina, dobutamina) y/o no brindan información sobre el uso de milrinona en niños con SBGC. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación IETSI no aprueba el uso de milrinona en pacientes pediátricos con SBGC postoperatorio de cardiopatía congénita (incluido el trasplante cardíaco).
Assuntos
Humanos , Baixo Débito Cardíaco/tratamento farmacológico , Transplante de Coração , Milrinona/uso terapêutico , Cardiopatias Congênitas/cirurgia , Eficácia , Análise Custo-BenefícioRESUMO
RESUMO Objetivo: Revisar sistematicamente a evidência atual da eficácia de milrinona no tratamento do vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea. Métodos: Triaram-se as bases de dados Pubmed®, Cochrane e Embase quanto a artigos publicados entre abril de 2001 e fevereiro de 2019. Dois revisores independentes realizaram uma triagem metodológica da qualidade e a extração dos dados dos estudos. Resultados: Encontraram-se 22 estudos considerados relevantes, sendo que apenas um deles era um ensaio randomizado controlado. Os estudos demonstraram acentuada heterogeneidade e debilidade de seus critérios metodológicos. A maioria dos pacientes apresentava vasoespasmo moderado a grave. O principal método para diagnóstico do vasoespasmo foi a angiografia. Em três estudos, realizou-se administração de milrinona por via intra-arterial; em nove estudos, a administração foi endovenosa, e, em seis estudos, utilizaram-se ambas as vias de administração. A via intratecal foi utilizada em dois estudos, em um estudo, a administração foi realizada via cisterna e, em um estudo, a via de administração foi a endovascular. Os efeitos colaterais de milrinona foram descritos em seis estudos. Vinte e um estudos indicaram a resolução do vasoespasmo. Conclusão: A evidência atual indica que o uso de milrinona teve um papel no tratamento do vasoespasmo após hemorragia subaracnóidea aneurismática. Contudo, só foi realizado um ensaio randomizado controlado, com baixo nível de qualidade. Nossos achados indicam a necessidade de futuros estudos randomizados controlados com desfechos centrados no paciente, com o fim de proporcionar recomendações definitivas.
ABSTRACT Objective: To systematically review the current evidence on the efficacy of milrinone in the treatment of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. Methods: The Pubmed®, Cochrane and Embase databases were screened for articles published from April 2001 to February 2019. Two independent reviewers performed the methodological quality screening and data extraction of the studies. Results: Twenty-two studies were found to be relevant, and only one of these was a randomized control trial. Studies showed marked heterogeneity and weaknesses in key methodological criteria. Most patients presented with moderate to severe vasospasm. Angiography was the main method of diagnosing vasospasm. Intra-arterial administration of milrinone was performed in three studies, intravenous administration was performed in nine studies, and both routes of administration in six studies; the intrathecal route was used in two studies, the cisternal route in one study and endovascular administration in one study. The side effects of milrinone were described in six studies. Twenty-one studies indicated resolution of vasospasm. Conclusion: The current evidence indicates that milrinone may have a role in treatment of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. However, only one randomized control trial was performed, with a low quality level. Our findings indicate the need for future randomized control trials with patient-centered outcomes to provide definitive recommendations.
Assuntos
Humanos , Hemorragia Subaracnóidea/complicações , Hemorragia Subaracnóidea/tratamento farmacológico , Vasoespasmo Intracraniano/etiologia , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológico , Vasodilatadores/efeitos adversos , Infusões Intravenosas , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Milrinona/uso terapêuticoRESUMO
OBJECTIVES: To determine the production of 9-hydroxyoctadecadienoic acid and 13-hydroxyoctadecadienoic acid during cardiopulmonary bypass in infants and children undergoing cardiac surgery, evaluate their relationship with increase in cell-free plasma hemoglobin, provide evidence of bioactivity through markers of inflammation and vasoactivity (WBC count, milrinone use, vasoactive-inotropic score), and examine their association with overall clinical burden (ICU/hospital length of stay and mechanical ventilation duration). DESIGN: Prospective observational study. SETTING: Twelve-bed cardiac ICU in a university-affiliated children's hospital. PATIENTS: Children were prospectively enrolled during their preoperative clinic appointments with the following criteria: greater than 1 month to less than 18 years old, procedures requiring cardiopulmonary bypass INTERVENTIONS:: None. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Plasma was collected at the start and end of cardiopulmonary bypass in 34 patients. 9-hydroxyoctadecadienoic acid, 13-hydroxyoctadecadienoic acid, plasma hemoglobin, and WBC increased. 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid at the start of cardiopulmonary bypass was associated with vasoactive-inotropic score at 2-24 hours postcardiopulmonary bypass (R = 0.25; p < 0.01), milrinone use (R = 0.17; p < 0.05), and WBC (R = 0.12; p < 0.05). 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid at the end of cardiopulmonary bypass was associated with vasoactive-inotropic score at 2-24 hours (R = 0.17; p < 0.05), 24-48 hours postcardiopulmonary bypass (R = 0.12; p < 0.05), and milrinone use (R = 0.19; p < 0.05). 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid at the start and end of cardiopulmonary bypass were associated with the changes in plasma hemoglobin (R = 0.21 and R = 0.23; p < 0.01). The changes in plasma hemoglobin was associated with milrinone use (R = 0.36; p < 0.001) and vasoactive-inotropic score less than 2 hours (R = 0.22; p < 0.01), 2-24 hours (R = 0.24; p < 0.01), and 24-48 hours (R = 0.48; p < 0.001) postcardiopulmonary bypass. Cardiopulmonary bypass duration, 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid at start of cardiopulmonary bypass, and plasma hemoglobin may be risk factors for high vasoactive-inotropic score. Cardiopulmonary bypass duration, changes in plasma hemoglobin, 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid, and vasoactive-inotropic score correlate with ICU and hospital length of stay and/mechanical ventilation days. CONCLUSIONS: In low-risk pediatric patients undergoing cardiopulmonary bypass, 9:13-hydroxyoctadecadienoic acid was associated with changes in plasma hemoglobin, vasoactive-inotropic score, and WBC count, and may be a risk factor for high vasoactive-inotropic score, indicating possible inflammatory and vasoactive effects. Further studies are warranted to delineate the role of hydroxyoctadecadienoic acids and plasma hemoglobin in cardiopulmonary bypass-related dysfunction and to explore hydroxyoctadecadienoic acid production as a potential therapeutic target.
Assuntos
Ponte Cardiopulmonar/métodos , Ácidos Graxos Insaturados/sangue , Cardiopatias Congênitas/cirurgia , Ácidos Linoleicos/sangue , Oxilipinas/sangue , Biomarcadores/sangue , Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos/efeitos adversos , Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos/métodos , Ponte Cardiopulmonar/efeitos adversos , Criança , Pré-Escolar , Ácidos Graxos Insaturados/metabolismo , Feminino , Cardiopatias Congênitas/tratamento farmacológico , Hemoglobinas/análise , Humanos , Lactente , Unidades de Terapia Intensiva , Tempo de Internação , Contagem de Leucócitos , Ácidos Linoleicos/metabolismo , Masculino , Milrinona/uso terapêutico , Oxilipinas/metabolismo , Estudos Prospectivos , Respiração Artificial , Fatores de Risco , Vasodilatadores/uso terapêuticoAssuntos
Hemorragia Cerebral/diagnóstico por imagem , Artéria Cerebral Média/diagnóstico por imagem , Milrinona/uso terapêutico , Transtornos Puerperais/tratamento farmacológico , Vasodilatadores/uso terapêutico , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológico , Adulto , Angiografia Digital , Afasia de Broca/fisiopatologia , Edema Encefálico/diagnóstico por imagem , Edema Encefálico/etiologia , Edema Encefálico/fisiopatologia , Edema Encefálico/cirurgia , Hemorragia Cerebral/complicações , Hemorragia Cerebral/fisiopatologia , Angiografia por Tomografia Computadorizada , Craniectomia Descompressiva , Progressão da Doença , Drenagem , Feminino , Humanos , Hidrocefalia/etiologia , Hidrocefalia/fisiopatologia , Hidrocefalia/cirurgia , Hiperemia/diagnóstico por imagem , Artéria Cerebral Média/fisiopatologia , Nimodipina/uso terapêutico , Paresia/fisiopatologia , Transtornos Puerperais/diagnóstico por imagem , Transtornos Puerperais/fisiopatologia , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do Tratamento , Ultrassonografia Doppler Transcraniana , Vasoespasmo Intracraniano/complicações , Vasoespasmo Intracraniano/diagnóstico por imagem , Vasoespasmo Intracraniano/fisiopatologia , VentriculostomiaRESUMO
OBJECTIVE: To systematically review the current evidence on the efficacy of milrinone in the treatment of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. METHODS: The Pubmed®, Cochrane and Embase databases were screened for articles published from April 2001 to February 2019. Two independent reviewers performed the methodological quality screening and data extraction of the studies. RESULTS: Twenty-two studies were found to be relevant, and only one of these was a randomized control trial. Studies showed marked heterogeneity and weaknesses in key methodological criteria. Most patients presented with moderate to severe vasospasm. Angiography was the main method of diagnosing vasospasm. Intra-arterial administration of milrinone was performed in three studies, intravenous administration was performed in nine studies, and both routes of administration in six studies; the intrathecal route was used in two studies, the cisternal route in one study and endovascular administration in one study. The side effects of milrinone were described in six studies. Twenty-one studies indicated resolution of vasospasm. CONCLUSION: The current evidence indicates that milrinone may have a role in treatment of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. However, only one randomized control trial was performed, with a low quality level. Our findings indicate the need for future randomized control trials with patient-centered outcomes to provide definitive recommendations.
OBJETIVO: Revisar sistematicamente a evidência atual da eficácia de milrinona no tratamento do vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea. MÉTODOS: Triaram-se as bases de dados Pubmed®, Cochrane e Embase quanto a artigos publicados entre abril de 2001 e fevereiro de 2019. Dois revisores independentes realizaram uma triagem metodológica da qualidade e a extração dos dados dos estudos. RESULTADOS: Encontraram-se 22 estudos considerados relevantes, sendo que apenas um deles era um ensaio randomizado controlado. Os estudos demonstraram acentuada heterogeneidade e debilidade de seus critérios metodológicos. A maioria dos pacientes apresentava vasoespasmo moderado a grave. O principal método para diagnóstico do vasoespasmo foi a angiografia. Em três estudos, realizou-se administração de milrinona por via intra-arterial; em nove estudos, a administração foi endovenosa, e, em seis estudos, utilizaram-se ambas as vias de administração. A via intratecal foi utilizada em dois estudos, em um estudo, a administração foi realizada via cisterna e, em um estudo, a via de administração foi a endovascular. Os efeitos colaterais de milrinona foram descritos em seis estudos. Vinte e um estudos indicaram a resolução do vasoespasmo. CONCLUSÃO: A evidência atual indica que o uso de milrinona teve um papel no tratamento do vasoespasmo após hemorragia subaracnóidea aneurismática. Contudo, só foi realizado um ensaio randomizado controlado, com baixo nível de qualidade. Nossos achados indicam a necessidade de futuros estudos randomizados controlados com desfechos centrados no paciente, com o fim de proporcionar recomendações definitivas.
Assuntos
Hemorragia Subaracnóidea , Vasoespasmo Intracraniano , Humanos , Infusões Intravenosas , Milrinona/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Hemorragia Subaracnóidea/complicações , Hemorragia Subaracnóidea/tratamento farmacológico , Vasodilatadores/efeitos adversos , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológico , Vasoespasmo Intracraniano/etiologiaRESUMO
Abstract Background: Aneurysmal subarachnoid hemorrhage is an important cause of premature death and disability worldwide. Magnesium sulphate is shown to have a neuroprotective effect and it reverses cerebral vasospasm. Milrinone is also used in the treatment of cerebral vasospasm. The aim of the present study was to compare the effect of prophylactic magnesium sulphate and milrinone on the incidence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. Methods: The study included 90 patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage classified randomly (by simple randomization) into two groups: magnesium sulphate was given as an infusion of 500 mg.day-1 without loading dose for 21 days. Group B: milrinone was given as an infusion of 0.5 µg.kg-1.min-1 without loading dose for 21 days. The cerebral vasospasm was diagnosed by mean cerebral blood flow velocity in the involved cerebral artery (mean flow velocity ≥ 120 cm.s-1), neurological deterioration by Glasgow coma scale, or angiography (the decrease in diameter of the involved cerebral artery >25%). Results: The mean cerebral blood flow velocity decreased significantly in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p < 0.001). The incidence of cerebral vasospasm decreased significantly with magnesium compared to milrinone (p = 0.007). The Glasgow coma scale significantly improved in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p = 0.036, p = 0.012, p = 0.016, respectively). The incidence of hypotension was higher with milrinone than magnesium (p = 0.012). Conclusions: The incidence of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage was significantly lower and Glasgow coma scale significantly better with magnesium when compared to milrinone. Milrinone was associated with a higher incidence of hypotension and requirement for dopamine and norepinephrine when compared to magnesium.
Resumo Justificativa: A hemorragia subaracnoidea por aneurisma é uma importante causa de morte prematura e de incapacidade em todo o mundo. O sulfato de magnésio mostra um efeito neuroprotetor e reverte o vasoespasmo cerebral. A milrinona também é usada no tratamento de vasoespasmo cerebral. O objetivo do presente estudo foi comparar o efeito profilático do sulfato de magnésio e da milrinona sobre a incidência de vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnoidea. Métodos: O estudo incluiu 90 pacientes com hemorragia subaracnoidea por aneurisma randomicamente distribuídos (randomização simples) em dois grupos: sulfato de magnésio foi administrado em infusão de 500 mg.dia-1 sem dose de ataque durante 21 dias. O Grupo B recebeu milrinona em infusão de 0,5 µg.kg-1·min-1 sem dose de ataque durante 21 dias. O vasoespasmo cerebral foi diagnosticado pela velocidade média do fluxo sanguíneo cerebral na artéria cerebral envolvida (velocidade média do fluxo ≥ 120 cm.s-1), a deterioração neurológica por escala de coma de Glasgow ou angiografia (diminuição do diâmetro da artéria cerebral envolvida > 25%). Resultados: A velocidade média do fluxo sanguíneo cerebral diminuiu significativamente no grupo magnésio em comparação com o grupo milrinona nos dias 7, 14 e 21 (p < 0,001). A incidência de vasoespasmo cerebral diminuiu significativamente com o magnésio em comparação com milrinona (p = 0,007). A escala de coma de Glasgow melhorou significativamente no grupo magnésio em comparação com o grupo milrinona nos dias 7, 14 e 21 (p = 0,036, p = 0,012, p = 0,016, respectivamente). A incidência de hipotensão foi maior com milrinona do que com magnésio (p = 0,012). Conclusões: A incidência de vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnoidea por aneurisma foi significativamente menor e a escala de coma de Glasgow significativamente melhor com magnésio em comparação com milrinona. A milrinona foi associada a uma maior incidência de hipotensão e necessidade de dopamina e norepinefrina em comparação com o magnésio.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/uso terapêutico , Milrinona/uso terapêutico , Vasoespasmo Intracraniano/prevenção & controle , Inibidores da Fosfodiesterase 3/uso terapêutico , Sulfato de Magnésio/uso terapêutico , Hemorragia Subaracnóidea/complicações , Método Duplo-Cego , Incidência , Vasoespasmo Intracraniano/etiologia , Vasoespasmo Intracraniano/epidemiologia , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
BACKGROUND: Aneurysmal subarachnoid hemorrhage is an important cause of premature death and disability worldwide. Magnesium sulphate is shown to have a neuroprotective effect and it reverses cerebral vasospasm. Milrinone is also used in the treatment of cerebral vasospasm. The aim of the present study was to compare the effect of prophylactic magnesium sulphate and milrinone on the incidence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. METHODS: The study included 90 patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage classified randomly (by simple randomization) into two groups: magnesium sulphate was given as an infusion of 500mg.day-1 without loading dose for 21 days. Group B: milrinone was given as an infusion of 0.5µg.kg-1.min-1 without loading dose for 21 days. The cerebral vasospasm was diagnosed by mean cerebral blood flow velocity in the involved cerebral artery (mean flow velocity≥120cm.s-1), neurological deterioration by Glasgow coma scale, or angiography (the decrease in diameter of the involved cerebral artery >25%). RESULTS: The mean cerebral blood flow velocity decreased significantly in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p<0.001). The incidence of cerebral vasospasm decreased significantly with magnesium compared to milrinone (p=0.007). The Glasgow coma scale significantly improved in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p=0.036, p=0.012, p=0.016, respectively). The incidence of hypotension was higher with milrinone than magnesium (p=0.012). CONCLUSIONS: The incidence of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage was significantly lower and Glasgow coma scale significantly better with magnesium when compared to milrinone. Milrinone was associated with a higher incidence of hypotension and requirement for dopamine and norepinephrine when compared to magnesium.