RESUMO
The aim of this study was to examine if the peripheral antinociceptive effects of the opioid agonist/antagonist nalbuphine and buprenorphine involve the sequential participation of nitric oxide (NO) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) synthesis followed by K+ channel opening in the formalin test. Wistar rats (180-220 g) were injected in the dorsal surface of the right hind paw with formalin (1%). Rats received a subcutaneous (s.c.) injection into the dorsal surface of the paw of vehicles or increasing doses of nalbuphine (50-200 µg/paw) or buprenorphine (1-5 µg/paw) 20 min before formalin injection into the paw. Nalbuphine antinociception was reversed by the s.c. injection into the paw of the inhibitor of NO synthesis (NG-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME)), by the inhibitor of guanylyl cyclase (1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ)), by the Kir6.1-2, ATP-sensitive K+ channel inhibitors (glibenclamide and glipizide), by the KCa2.1-3, small conductance Ca2+-activated K+ channel blocker (apamin), by the KCa1.1, large conductance Ca2+-activated K+ channel blocker (charybdotoxin), and by the KV, voltage-dependent K+ channel inhibitors (4-aminopyridine (4-AP) and tetraethylammonium chloride (TEA)). The antinociceptive effect produced by buprenorphine was blocked by the s.c. injection of 4-AP and TEA but not by L-NAME, ODQ, glibenclamide, glipizide, apamin, or charybdotoxin. The present results provide evidence for differences in peripheral mechanisms of action between these opioid drugs.
Assuntos
Analgésicos Opioides/farmacologia , Antagonistas de Entorpecentes/farmacologia , Nociceptividade/efeitos dos fármacos , Dor/tratamento farmacológico , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Animais , Buprenorfina/farmacologia , GMP Cíclico/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Glibureto/administração & dosagem , Humanos , Injeções Subcutâneas , Canais KATP/antagonistas & inibidores , Canais KATP/metabolismo , Masculino , NG-Nitroarginina Metil Éster/administração & dosagem , Nalbufina/farmacologia , Óxido Nítrico/metabolismo , Nociceptividade/fisiologia , Dor/induzido quimicamente , Dor/diagnóstico , Medição da Dor , Bloqueadores dos Canais de Potássio/administração & dosagem , Ratos , Receptores Opioides/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologiaRESUMO
OBJECTIVES: To evaluate the effect of nalbuphine administration on urine output in critically ill children with opioid-associated urinary retention. DESIGN: Institutional review board approved, single center, retrospective medical chart review. SETTING: Large medical-surgical PICU within a free-standing, tertiary care children's hospital. PATIENTS: Patients admitted to the PICU between October 1, 2014, and February 29, 2016, who received IV nalbuphine after meeting criteria for opioid-associated oliguria (defined as urine output below 1 mL/kg/hr and received at least one dose of opioid therapy within the preceding 12 hr). INTERVENTIONS: None. MEASUREMENT AND MAIN RESULTS: Seventeen patients who received 21 doses of nalbuphine were analyzed. The median age and weight of patients were 6 years (interquartile range, 3-11.5 yr) and 18 kg (interquartile range, 12-35 kg), respectively. Two distinct dosing strategies became evident, specifically 0.05 mg/kg (n = 11 doses) and 0.1 mg/kg (n = 10 doses). Urine output increased significantly from baseline (median, 0 mL/kg/hr; interquartile range, 0-0.53 mL/kg/hr) to 6 hours post nalbuphine administration (median, 1.48 mL/kg/hr; interquartile range, 0-2 mL/kg/hr; p = 0.0002). Patients who received 0.1 mg/kg/dose had a greater urine output response compared with those who received 0.05 mg/kg/dose. Five patients (29%) had a catheter inserted into their bladder after administration of nalbuphine. Pain scores (grouped 6 hr before and after nalbuphine administration and single pain scores documented immediately before and after nalbuphine administration) were unchanged. CONCLUSIONS: Nalbuphine administration, at a dose of 0.1 mg/kg, improved urine output in a cohort of children with opioid-associated urinary retention. Pain control did not appear influenced by the provision of nalbuphine. Additional studies are needed to determine the influence of nalbuphine on urinary catheter insertion rates and catheter-associated urinary tract infections.
Assuntos
Analgésicos Opioides/administração & dosagem , Nalbufina/administração & dosagem , Retenção Urinária/tratamento farmacológico , Administração Intravenosa , Adolescente , Analgésicos Opioides/efeitos adversos , Analgésicos Opioides/farmacologia , Criança , Pré-Escolar , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Humanos , Lactente , Unidades de Terapia Intensiva Pediátrica , Masculino , Nalbufina/efeitos adversos , Nalbufina/farmacologia , Manejo da Dor/métodos , Medição da Dor , Estudos Retrospectivos , Cateterismo Urinário/efeitos adversos , Micção/efeitos dos fármacosRESUMO
PURPOSES: To evaluate the effects of nalbuphine 1% on the expression of metalloproteinase 1 (MMP-1), metalloproteinase 9 (MMP-9), and opioid growth factor (OGF) in rabbit corneas after lamellar keratectomy. METHODS: The rabbits were assigned to two groups: group nalbuphine (GN, n=30), which received 30 µL of nalbuphine 1% in 4 daily applications at regular intervals until corneal epithelialization, and group control (GC, n=30), which received physiological saline solution under the same conditions adopted in GN. The corneas were collected for immunohistochemistry on days 1, 3, 5, 7, and 9 after lamellar keratectomy, and the expressions of MMP-1, MMP-9, and OGF were analyzed. RESULTS: The expressions of MMP-1 and MMP-9 increased until day 5 of the evaluation, with no differences observed between GN and GC (p>0.05). On days 7 and 9, significant reductions were observed in the expression of MMP-1 (p<0.01), with no differences observed between GN and GC (p>0.05). The expression of OGF was constant in all periods (p>0.05), restricted to the corneal epithelium, and there was no difference between the groups (p>0.05). CONCLUSIONS: The study results showed that nalbuphine 1% did not alter the expression patterns of MMP-1, MMP-9, and OGF in rabbit corneas after lamellar keratectomy.
Assuntos
Analgésicos Opioides/farmacologia , Epitélio Corneano/efeitos dos fármacos , Metaloproteinase 1 da Matriz/efeitos dos fármacos , Metaloproteinase 9 da Matriz/efeitos dos fármacos , Nalbufina/farmacologia , Receptores Opioides/efeitos dos fármacos , Analgésicos Opioides/administração & dosagem , Animais , Substância Própria/metabolismo , Substância Própria/patologia , Epitélio Corneano/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Masculino , Metaloproteinase 1 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Modelos Animais , Nalbufina/administração & dosagem , Coelhos , Receptores Opioides/metabolismo , Procedimentos Cirúrgicos Refrativos/métodosRESUMO
ABSTRACT Purposes: To evaluate the effects of nalbuphine 1% on the expression of metalloproteinase 1 (MMP-1), metalloproteinase 9 (MMP-9), and opioid growth factor (OGF) in rabbit corneas after lamellar keratectomy. Methods: The rabbits were assigned to two groups: group nalbuphine (GN, n=30), which received 30 µL of nalbuphine 1% in 4 daily applications at regular intervals until corneal epithelialization, and group control (GC, n=30), which received physiological saline solution under the same conditions adopted in GN. The corneas were collected for immunohistochemistry on days 1, 3, 5, 7, and 9 after lamellar keratectomy, and the expressions of MMP-1, MMP-9, and OGF were analyzed. Results: The expressions of MMP-1 and MMP-9 increased until day 5 of the evaluation, with no differences observed between GN and GC (p>0.05). On days 7 and 9, significant reductions were observed in the expression of MMP-1 (p<0.01), with no differences observed between GN and GC (p>0.05). The expression of OGF was constant in all periods (p>0.05), restricted to the corneal epithelium, and there was no difference between the groups (p>0.05). Conclusions: The study results showed that nalbuphine 1% did not alter the expression patterns of MMP-1, MMP-9, and OGF in rabbit corneas after lamellar keratectomy. .
RESUMO Objetivos: Avaliar os efeitos da nalbufina 1% sobre a expressão da metaloproteinase 1 (MMP-1), da metaloproteinase 9 (MMP-9) e do fator de crescimento opióide (OGF), em córneas de coelhos submetidas à ceratectomia lamelar. Métodos: Constituíram-se dois grupos: grupo nalbufina (GN, n=30), que recebeu 30 µL de nalbufina 1% em 4 aplicações diárias, a intervalos regulares, até a epitelização corneal; controle (GC, n=30), que recebeu solução salina nas mesmas condições adotadas no GN. As córneas foram colhidas para imuno-histoquímica decorridos 1, 3, 5, 7 e 9 dias das ceratectomias lamelares, visando a se avaliarem as MMP-1, MMP-9 e OGF. Resultados: A expressão das MMP-1 e de MMP-9 se elevou até o quinto dia de avaliação, sem diferença entre GN e GC (p>0,05). Nos dias 7 e 9, observou-se redução significativa na expressão das enzimas (p<0,01), sendo que diferenças não foram observadas entre os grupos (p>0,05). O OGF exibiu imunomarcação constante em todos os períodos (p>0,05), restrita ao epitélio corneal. Não foram encontradas diferenças entre os grupos (p>0,05). Conclusões: Com base dos resultados obtidos, há como admitir que a nalbufina 1% não alterou o padrão de expressão da MMP-1, da MMP-9 e do OGF em córneas de coelhos submetidas à ceratectomia lamelar. .
Assuntos
Animais , Masculino , Coelhos , Analgésicos Opioides/farmacologia , Epitélio Corneano/efeitos dos fármacos , Metaloproteinase 1 da Matriz/efeitos dos fármacos , Metaloproteinase 9 da Matriz/efeitos dos fármacos , Nalbufina/farmacologia , Receptores Opioides/efeitos dos fármacos , Analgésicos Opioides/administração & dosagem , Substância Própria/metabolismo , Substância Própria/patologia , Epitélio Corneano/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Modelos Animais , Metaloproteinase 1 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Nalbufina/administração & dosagem , Receptores Opioides/metabolismo , Procedimentos Cirúrgicos Refrativos/métodosRESUMO
It has been shown that the association of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with opioid analgesic agents can increase their antinociceptive activity, allowing the use of lower doses and thus limiting side effects. Therefore, the aim of the present study was to examine the possible pharmacological interaction between lumiracoxib and codeine or nalbuphine at the local peripheral level in the rat using the 1% formalin test and isobolographic analysis. Lumiracoxib, codeine, nalbuphine or fixed-dose ratios lumiracoxib-codeine or lumiracoxib-nalbuphine combinations were administrated locally in the formalin-injured paw and the antinociceptive effect was evaluated using the 1% formalin test. All treatments produced a dose-dependent antinociceptive effect. ED(40) values were estimated for the individual drugs and an isobologram was constructed. The derived theoretical ED(40)'s for the lumiracoxib-codeine and lumiracoxib-nalbuphine combinations were 423.4+/-31.3 microg/paw and 310.9+/-24.2 microg/paw, respectively, being significantly higher than the actually observed experimental ED(40) values, 233.2+/-30.9 microg/paw and 132.7+/-11.6 microg/paw, respectively. These results correspond to a synergistic interaction between lumiracoxib and opioids at the local peripheral level, potency being about two times higher with regard to that expected from the addition of the effects of the individual drugs. Data suggest that low doses of the lumiracoxib-opioids combination can interact synergistically at the peripheral level and therefore this drug association may represent a therapeutic advantage for the clinical treatment of inflammatory pain.
Assuntos
Analgésicos Opioides/farmacologia , Codeína/farmacologia , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/farmacologia , Diclofenaco/análogos & derivados , Nalbufina/farmacologia , Medição da Dor , Analgésicos Opioides/administração & dosagem , Animais , Codeína/administração & dosagem , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/administração & dosagem , Diclofenaco/administração & dosagem , Diclofenaco/farmacologia , Combinação de Medicamentos , Sinergismo Farmacológico , Feminino , Injeções , Nalbufina/administração & dosagem , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Se realizó el presente estudio en forma prospectiva y longitudinal en el Departamento de Anestesiología del Hospital A.B.C. con el objeto de valorar el grado de analgesia de la Nalbufina aplicada por vía epidural, en 50 pacientes sometidos a cirugía abdominal y ortopédica, con estado físico ASA I - II y divididos en forma aleatoria en 2 grupos. Material y Métodos: Grupo 1 (control) integrado por 20 pacientes manejados con anestesia regional (Bloqueo epidural) y colocación de catéter epidural en dirección cefálica, a través del cual se aplicó dosis de lidocaína al 2 por ciento con epinefrina (5-7 mg/kg) + fentanyl (1 - 2 µ/kg) y bicarbonato (1 - 2 mEq); y Grupo 2 (problema) formado por 30 pacientes manejados con la misma técnica anestésica, a quienes se aplicó nalbufina por vía epidural a través del catéter al final de la cirugía (a dosis de 0.2 mg/kg). Se compararon constantes hemodinámicas, sensibilidad, actividad motora y grado de dolor (de acuerdo a la Escala Numérica del Dolor (END): del 1 al 10, a los 30 y 60 minutos, así como a las 6, 12 y 24 horas. Resultados.- Observamos que los pacientes del grupo 1 recibieron analgésico a su llegada a la unidad de recuperación ya que presentaron dolor de 4 a 7 puntos en la END, el cual disminuyó progresivamente con el curso de la evolución postoperatoria; mientras que los pacientes del grupo 2 recibieron el primer analgésico hasta 4 - 6 horas posteriores a la administración de la nalbufina epidural. Se observó disminución en la frecuencia cardiaca en el grupo manejado con nalbufina con una p < 0.05, no así en la PAM (presión arterial media) la cual no presentó cambios significativoxs en ambos grupos. Concluimos que la nalbufina es un medicamento útil en el manejo del dolor postoperatorio permitiendo ofrecer una buena calidad de analgesia por un período de 4 - 6, horas con un margen de seguridad hemodinámico aceptable
Assuntos
Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Feminino , Dor Pós-Operatória/tratamento farmacológico , Midazolam/administração & dosagem , Analgesia Epidural , Fentanila/administração & dosagem , Nalbufina/administração & dosagem , Nalbufina/farmacologia , Medicação Pré-Anestésica , Período de Recuperação da AnestesiaRESUMO
Los opiáceos usados en la anestesia pueden contribuir a la emesis posoperatoria; el uso de un agonista-antagonista puede tener varias ventajas. Objetivos: comparar el fentanyl con la nalbufina, usados en la inducción anestésica, en cuando a dolor en la inyección, sedación, hipoxemia e incidencia de naúseas y vómitos posoperatorios de colecistectomía laparoscópica. Materiales y métodos: en forma aleatoria y doble ciego estudiamos 40 adultos sometidos a colecistectomía laparoscópica. Todos se premedicaron con 7,5 mg de midazolam oral 60-90 minutos antes de la cirugía. En pabellón el Grupo I (n=20) recibió fentanyl 2 ugùkg-1 ev y el Grupo II (n=20), nalbufina 200 ugùkg-1; la inducción continuó con tiopental 5-7 mgùkg-1, vecuronio 0,1 mgùkg-1 y droperidol 20 ugùkg-1. La mantención fue con N2O/O2 al 50 por ciento e isoflurano. Se evaluó dolor con la inyección y en el posoperatorio cada 30 minutos por 2 horas, la sedación, hipoxemia (SpO2<90 por ciento por 30 segundos) y náuseas y vómitos. Estas últimas fueron evaluadas además a las 9 horas. Resultados : sólo hubo diferencias entre los grupos en la incidencia de dolor con la inyección: 0 por ciento en el Grupo I versus 20 por ciento en el Grupo II (p=0,035). Conclusión: el uso de la nalbufina se asoció a dolor durante la inyección y al igual sedación, hipoxemia y emesis posoperatoria que el fentanyl en colecistectomía laparoscópica
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Colecistectomia/efeitos adversos , Fentanila/farmacologia , Nalbufina/farmacologia , Anestésicos/administração & dosagem , Anestésicos/efeitos adversos , Método Duplo-Cego , Hipóxia/induzido quimicamente , Entorpecentes/uso terapêutico , Náusea/induzido quimicamente , Complicações Pós-Operatórias/induzido quimicamente , Vômito/induzido quimicamenteRESUMO
Se estudiaron 220 pacientes de ambos sexos ASA II y III, entre 50 y 74 años de edad. Se distribuyeron en 4 grupos según el anestésico o técnica de mantenimiento: grupo 1 , halotano (H); grupo 2, enflurano (E); grupo 3, procaína-midazolam (PM); grupo 4, procaína-enflurano (PE). En los 4 grupos se administró durante la inducción 0,2 mg/kg de nalbufina y se controlaron los parámetros hemodinámicos cada 5 minutos. Se utilizó tiopental como hipnótico y alcuronio 0,2 mg/kg como relajante muscular. La recuperación de la anestesia se evaluó por medio de la escala de Aldrete a los 5, 10, 15, 30, 60 y 120 minutos. La frecuencia cardíaca (FC) aumentó antes de la intubación significativamente, cuando se lo compara con las cifras basales en los 4 grupos. La tensión diastólica (TD) y la sistólica (TS) se comportaron en forma inversa a la FC antes de la intubación. Se observó una rápida recuperación de la circulación, respiración y color, en los pacientes del grupo PM y PE. La conciencia se recuperó totalmente a los 15' en los grupos PM y PE, revistiendo significación estadística respecto a los restantes que demoraron más. La nalbufina a 0,2 mg/kg como única dosis en la inducción, se comporta como un buen coadyuvante de la anestesia general balanceada; obteniéndose buena analgesia sin causar depresión respiratoria y sedación variable en el post operatorio, según el anestésico de mantenimiento.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Período de Recuperação da Anestesia , Hemodinâmica , Midazolam/uso terapêutico , Nalbufina/farmacocinética , Nalbufina/farmacologia , Nalbufina/uso terapêutico , Procaína/uso terapêutico , Anestesia Geral , Pressão Sanguínea , Frequência CardíacaRESUMO
Se estudiaron 220 pacientes de ambos sexos ASA II y III, entre 50 y 74 años de edad. Se distribuyeron en 4 grupos según el anestésico o técnica de mantenimiento: grupo 1 , halotano (H); grupo 2, enflurano (E); grupo 3, procaína-midazolam (PM); grupo 4, procaína-enflurano (PE). En los 4 grupos se administró durante la inducción 0,2 mg/kg de nalbufina y se controlaron los parámetros hemodinámicos cada 5 minutos. Se utilizó tiopental como hipnótico y alcuronio 0,2 mg/kg como relajante muscular. La recuperación de la anestesia se evaluó por medio de la escala de Aldrete a los 5, 10, 15, 30, 60 y 120 minutos. La frecuencia cardíaca (FC) aumentó antes de la intubación significativamente, cuando se lo compara con las cifras basales en los 4 grupos. La tensión diastólica (TD) y la sistólica (TS) se comportaron en forma inversa a la FC antes de la intubación. Se observó una rápida recuperación de la circulación, respiración y color, en los pacientes del grupo PM y PE. La conciencia se recuperó totalmente a los 15 en los grupos PM y PE, revistiendo significación estadística respecto a los restantes que demoraron más. La nalbufina a 0,2 mg/kg como única dosis en la inducción, se comporta como un buen coadyuvante de la anestesia general balanceada; obteniéndose buena analgesia sin causar depresión respiratoria y sedación variable en el post operatorio, según el anestésico de mantenimiento. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Período de Recuperação da Anestesia , Nalbufina/farmacocinética , Nalbufina/farmacologia , Nalbufina/uso terapêutico , Procaína/uso terapêutico , Midazolam/uso terapêutico , Hemodinâmica , Anestesia Geral , Frequência Cardíaca , Pressão SanguíneaRESUMO
Se estudia la acción del fentanyl y nalbufina sobre las mioclonias inducidas por el etomidato con el objeto de poder establecer su mecanismo, para lo cual se estudiaron 30 pacientes adultos sometidos a legrado uterino instrumental; manejados con fentanyl, nalbufina o solución salina IV previa inducción de la anestesia con etomeidato. En cada paciente se valoró la PAM, FC y FR; dolor venoso, mioclonias y náuseas y vómitos postoperatorios. Ambos morfínicos previenen o atenúan significativamente la frecuencia e intensidad de las mioclonias, por lo que apoyamos un efecto más específico probablemente a nivel del sistema nigroestriado