RESUMO
Nimodipine, an L-type cerebroselective calcium channel antagonist, is the only drug approved by the US Food and Drug Administration for the neuroprotection of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH). Four randomized, placebo-controlled trials of nimodipine demonstrated clinical improvement over placebo; however, these occurred before precision medicine with pharmacogenomics was readily available. The standard enteral dose of nimodipine recommended after aSAH is 60 mg every 4 h. However, up to 78% of patients with aSAH develop systemic arterial hypotension after taking the drug at the recommended dose, which could theoretically limit its neuroprotective role and worsen cerebral perfusion pressure and cerebral blood flow, particularly when concomitant vasospasm is present. We investigated the association between nimodipine dose changes and clinical outcomes in a consecutive series of 150 patients (mean age, 56 years; 70.7% women) with acute aSAH. We describe the pharmacogenomic relationship of nimodipine dose reduction with clinical outcomes. These results have major implications for future individualized dosing of nimodipine in the era of precision medicine.
Assuntos
Bloqueadores dos Canais de Cálcio , Nimodipina , Farmacogenética , Hemorragia Subaracnóidea , Humanos , Nimodipina/administração & dosagem , Nimodipina/efeitos adversos , Hemorragia Subaracnóidea/tratamento farmacológico , Hemorragia Subaracnóidea/genética , Hemorragia Subaracnóidea/complicações , Pessoa de Meia-Idade , Feminino , Masculino , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/administração & dosagem , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/efeitos adversos , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/uso terapêutico , Idoso , Farmacogenética/métodos , Resultado do Tratamento , Relação Dose-Resposta a Droga , Adulto , Medicina de Precisão/métodos , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológicoRESUMO
Cerebral vasospasm (CV) accounts significant morbimortality after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. The objective of this study was to compare the clinical outcome of patients with CV treated by 2 endovascular procedures: intra-arterial nimodipine angioplasty (IANA) and balloon angioplasty (BA). Between 2008 and June 2011, we performed 22 IANA and 8 BA in 30 patients. The mean age was 44 years and 60% was female. In 17 patients, the treatment was clipping, whereas 13 underwent coil treatment. The CV was severe in 63%, moderate in 30%, and mild in 7%. Good outcome between 2 groups was similar (P = .36). The clinical outcome according to the subgroups of CV severity and modality treatment was equivalent (P = .22). Mortality at 3 months was 16% and 20% at 1 year. We did not find differences in the clinical outcome despite the fact that both techniques produce adequate angiographic resolution of CV.
Assuntos
Angioplastia com Balão , Aneurisma Intracraniano/complicações , Nimodipina/uso terapêutico , Hemorragia Subaracnóidea/etiologia , Vasodilatadores/uso terapêutico , Vasoespasmo Intracraniano/terapia , Adulto , Angiografia Digital , Angioplastia com Balão/efeitos adversos , Angioplastia com Balão/mortalidade , Distribuição de Qui-Quadrado , Feminino , Humanos , Infusões Intra-Arteriais , Aneurisma Intracraniano/mortalidade , Masculino , México , Pessoa de Meia-Idade , Nimodipina/administração & dosagem , Nimodipina/efeitos adversos , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Hemorragia Subaracnóidea/mortalidade , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Vasodilatadores/administração & dosagem , Vasodilatadores/efeitos adversos , Vasoespasmo Intracraniano/diagnóstico por imagem , Vasoespasmo Intracraniano/tratamento farmacológico , Vasoespasmo Intracraniano/etiologia , Vasoespasmo Intracraniano/mortalidade , Adulto JovemRESUMO
Evaluar la seguridad y la efectividad en deterioro cognitivo de pacientes con edades entre 55 a 80 años de dos formulaciones de nimodipina: 120 mg de liberación programada (LP) una toma diaria y nimodipina 30 mg de liberación inmediata (LI), 4 tomas diarias. Estudio doble ciego, doble simulado, aleatorio, con pacientes con MMST entre 15 y 24. Estos recibieron las 4 semanas iniciales placebo, luego 12 semanas doble ciego, nimodipina LI activo cuatro tomas diaria, o nimodipina LP activo en una toma diaria. Fueron evaluados a las 12 semanas de tratamiento mediante MMST, escala de Barthel, impresión clínica de cambio" por el médico y el paciente. Ingresaron 69 pacientes, finalizaron el 95.6 por ciento. Treinta y tres con nimodipina LP y treinta y tres con nimodipina LI. Con nimodipina LI, 79 por ciento mejoraron el score de MMST; 78 por ciento notaron mejoría y en 84 por ciento la mejoría fue observada por el médico. Cinco pacientes presentaron reacciones adversas (lipotimia, dos con erupción cutánea, cefalea y epigastralgia), dos suspendieron el tratamiento. En nimodipina LP, 94 por ciento mejoraron el MMST, 94 por ciento dijeron sentirse mejor y en el 91 por ciento, la mejoría fue observada por el médico. Tres (3) pacientes presentaron reacciones adversas (acidez gástrica, hipotensión y mareos), uno suspendió el tratamiento. La nimodipina 120 mg. LP administrada una vez al día y la nimodipina LI 30 mg. administrada cuatro veces al día mejoran el deterioro cognitivo en la edad avanzada, siendo bien toleradas.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Nimodipina/administração & dosagem , Nimodipina/efeitos adversos , Nimodipina/uso terapêutico , Transtornos Cerebrovasculares/etiologia , Transtornos da Memória/tratamento farmacológico , Resultado do TratamentoRESUMO
O objetivo deste estudo é avaliar a repercussão do uso de nimodipina na circulação retrobulbar de pacientes com glaucoma de pressão normal. Utilizando o Doppler colorido, examinamos 12 pacientes, num estudo duplo mascarado, cruzado e controlado por placebo, Foram avaliadas as velocidades de fluxo máxima na sístole, velocidade diastólica final e calculado o índice de resistência vascular nas artérias oftálmica, central da retina e ciliar posterior curta. O presente estudo sugere que a nipodipina não resulta em melhora dos parâmetros hemodinâmicos, pela análise por Doppler colorido, em pacientes com glaucoma de pressão normal.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/efeitos adversos , Glaucoma/fisiopatologia , Pressão Intraocular/fisiologia , Nimodipina/efeitos adversos , Ultrassonografia Doppler em Cores , Fluxo Sanguíneo Regional/fisiologia , Gonioscopia , Resistência Vascular/fisiologiaRESUMO
Investigaciones recientes sugieren que las concentraciones elevadas de calcio intracelular puede estar implicadas en la muerte neuronal después de la isquemia. Ventiocho pacientes con accidente cerebro-vascular agudo permanente fueron incluidos en un ensayo clínico prospectivo, bodle ciego y de asignación al azar, para determinar si el tratamiento con el calcio antagonista nimodipina, reduciría su mortalidad y déficit neurológico. A todos los pacientes les fue administrado tratamiento estandarizado. Además, 14 pacientes recibieron diariamente 120mg de nimodipina vía oral dividida en 4 dosis (grupo tratado) durante 180 días. El análisis de la terapéuta se basó en la utilización de tres sistemas de evaluación (Escala Mathew, Barthel y Orgogozo). La comparación de los resultados en el grupo control con aquellos del grupo nimodipina revelaron una diferencia significativa en favor de la nimodipina a los 28 días de tratamiento (Barthel p<0.02; Orgogozo p<0.03) y a los 6 meses (Mathew p<0.05; Barthek p<0.03 y Orgogozo p<0.006). Todos los casos de fallecimiento ocurrieron en los primeros 28 días, completando un total de 10 pacientes, 6 (42.8 por ciento) en el grupo stándar 4 (28.5 por ciento) en el grupo nimodipina. Los efectos colaterales fueron de menor importancia y de ninguna relevancia clínica