RESUMO
The objective of this study was to assess the pharmacokientic parameters of regular nimodipine (Bayer), 30 mg, given every 6 h and nimodipine AP (nimodipine in micro particles with programmed action contained in tablets, developed by Biocontrolled-Leti Group Laboratories), 120 mg, given every 24 h. Subjects (19 healthy volunteers, five female; 14 male: age: 21 +/- 0.7 years) received one formulation over 5 days. Then, after a washout period of 7 days, the other formulation was given. The analyst was blinded to the relationship in formulation received. Antecubital blood samples were taken before the first tablet was taken and after 15, 45, 60 min and 2, 4, 6, 8, 12, 13, 18 and 24 h on day 1 and five of each formulation. Nimodipine blood levels were analysed by HPLC. At steady-state regular nimodipine reached a C-max of 10.208 +/- 0.317 ng/ml, at a t-max of 1 h; minimum concentration 6 h after dosage was 1.2929 +/- 0.411 ng/ml, half-life was estimated in 2.9 h. Meanwhile nimodipine AP 120 mg reach a C-max of 11.885 +/- 0.403 ng/ml; a t-max of 1 h with a minimum concentration 24 h after the last dose of 4.2387 +/- 0.353 ng/ml (P < 0.001). Apparent half-life was calculated in 17.8 h (P < 0.001). Area under the curve for the 24 h period was 143.76 ng/ml/min for regular nimodipine and 183.7 ng/ml/min for nimodipine AP 120 mg (P < 0.001), indicating better bioavailability. In conclusion nimodipine in AP formulation 120 mg produced similar peak plasma levels (C-max) than regular nimodipine, but with higher trough (C-min) values and stable plasma levels with one administration every 24 h. This formulation would be more suitable when nimodipine chronic therapy is indicated.
Assuntos
Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacocinética , Nimodipina/farmacocinética , Adulto , Área Sob a Curva , Disponibilidade Biológica , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/química , Feminino , Humanos , Masculino , Nimodipina/química , ComprimidosRESUMO
Se investigaron los efectos de nimodipina, una 1.4 dihidropiradina, bloqueador de los canales de calcio, sobre la actividad multineuronal (AMN) de varias estructuras cerebrales de gatos al aplicarse durante las 6 hrs siguientes a un estado de isquemia-anoxia cerebral global inducida por un paro cardiorespiratorio (PCR) de 10 min, así como en gatos expuestos a procedimientos control correspondientes al PCR. Se estudiaron cuatro grupos de gatos: 1 PCR y administración continua de nipodipina, 1 microg/kg/min iv durante 6 hrs; 2) PCR y administración continua del vehículo; 3) procedimietnos control y administración contínua de nipodipina 1 microg/kg/min iv durante 6 hrs; 4) procedimientos control y administración continua de vehículo. La AMN y el electroencefalograma desaparecieron durante el periodo de isquemia/anoxia; se recuperaron durante las horas siguientes al PCR, pero 6 hrs después del PCR la AMN era aún menor que sus valores previos al paro en todas las estructuras subcorticales que se registraron. Durante la recuperación de la actividad EEG se presentaron ondas delta, espigas aislada y trenes de ondas EEG rápidas (20 a 22 HZ). La nimodipina inhibió los aumentos de la AMN que de otro modo se hubieran presentado en la formación reticular mesencefálica, hipocampo y putamen, pero no en el hipotálamo ventromedial, en las horas siguientes al periodo de isquemia/anoxia cerebral global aguda. En los gatos sometidos a PCR y tratados con nimodipina no se observaron espigas aislada ni trenes de actividad EEG rápida. En los gatos control, no sometidos a PCR, la nimodipina redujo significativamente la AMN en el hipocampo pero no en otras estructuras cerebrales. Los resultados sugieren la participación de canales de calcio sensibles a 1,4-dihidropiridina en los mecanismos celulares relacionados con la actividad neuronal que se presenta después de la isquemia-anoxia, así como la posible relación entre los efectos de nimodipina sobre la AMN y las majores condiciones funcionales del sistema nervioso central después de un periodo de isquemia-anoxia cerebral global aguda.
Assuntos
Animais , Feminino , Adulto , Gatos , Isquemia Encefálica/induzido quimicamente , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacocinética , Doenças do Gato/induzido quimicamente , Gatos/fisiologia , Eletroencefalografia , Hipóxia Encefálica/induzido quimicamente , Neurônios/efeitos dos fármacos , Nimodipina/análise , Nimodipina/farmacocinéticaRESUMO
En 17 pacientes con historia de enfermedad cerebrovascular se estudió indicadores electrofisiológicos y neuropsicológicos de deterioro psico-orgánico antes y después de recibir tratamiento con nimodipina (Nimotop, Bayer) y placebo en estudio de doble ciego y cross-over; 4 Ss no presentaron P300 y en los restantes su latencia no excedió el rango normal para la edad. Los indicadores neuropsicológicos exhibieron efecto de práctica. No hubo diferencias significativas entre los grupos nimodipina y placebo