RESUMO
ABSTRACT The objective of this article was to review the disorganization of inner retinal layers as a biomarker in diabetic macular edema. A systematic search was conducted in PubMed®/MEDLINE®, Cochrane and Embase until August 2021. The keywords used were: "disorganization of inner retinal layers (DRIL)", "diabetic macular edema (DME)" and "biomarkers". No restrictions were imposed on the types of study to be included. The studies selected for eligibility were those that included the diagnosis of diabetic macular edema (center involved, resolved), that were well documented with spectral domain optical coherence tomography, that included disorganization of inner retinal layers as one of the reported alterations, with a follow-up of at least 3 months, and those in which the best corrected visual acuity was evaluated pre and post. There were no limitations regarding the type of treatment established. References of identified studies were searched for additional relevant articles. Articles not published in peer review journals were excluded. All studies were evaluated by two investigators independently. When one of them was in doubt, it was assessed by a third evaluator. A total of seven studies were included. Four were retrospective, longitudinal cohort study and three cross-sectional observational. Regarding the population studied, 61.5% were men and 38.4% were women, most of them had diabetes mellitus type 2 (85.8%). Regarding the stage of diabetes, the percentage of patients with mild nonproliferative diabetic retinopathy was 28.2%, with moderate nonproliferative diabetic retinopathy was 28.5%, with severe nonproliferative diabetic retinopathy was 15.9% and with nonproliferative diabetic retinopathy was 27.4%. In 100% of the studies, the diagnosis of diabetic macular edema in the center involved was included by spectral domain optical coherence tomography (Heidelberg). In all the studies, the presence of disorganization of inner retinal layers was recorded and its association with best corrected visual acuity was evaluated. The measurement was carried out using the LogMAR scale. In all the studies, the presence or absence of disorganization of inner retinal layers was associated with the best corrected worse/better final visual acuity using p <0.05 as a statical significance. The disorganization of inner retinal layers as a biomarker and their presence have shown to be important predictors of visual acuity in the future in patients with diabetic macular edema. Histopathological studies are required to understand its mechanism of action.
RESUMO O objetivo deste artigo foi revisar sobre a desorganização das camadas internas da retina como biomarcador no edema macular diabético. Uma busca sistemática foi realizada no PubMed®/MEDLINE®, Cochrane e Embase até agosto de 2021. As palavras-chave utilizadas foram "disorganization of inner retinal layers (DRIL)", "diabetic macular edema (DME)" e "biomarkers". Não foram impostas restrições quanto aos tipos de estudo a serem incluídos. Os estudos selecionados para elegibilidade foram aqueles que incluíram o diagnóstico de edema macular diabético (centro envolvido, resolvido), que foram bem documentados com tomografia de coerência óptica de domínio espectral, que incluíram a desorganização das camadas internas da retina como uma das alterações relatadas, com acompanhamento de pelo menos 3 meses, e aqueles em que a melhor acuidade visual corrigida foi avaliada pré e pós. Não houve limitações quanto ao tipo de tratamento estabelecido. Referências de estudos identificados foram pesquisadas para artigos relevantes adicionais. Foram excluídos os artigos não publicados em revistas de revisão por pares. Todos os estudos foram avaliados por dois investigadores de forma independente. Quando havia dúvida com algum deles, a mesma era avaliada por um terceiro avaliador. Um total de sete estudos foram incluídos. Quatro eram estudos de coorte retrospectivos longitudinais e três eram observacionais transversais. Em relação à população estudada, a proporção de homens foi de 61,5% e de mulheres, 38,4%, a maioria com diabetes mellitus tipo 2 (85,8%). Em relação ao estágio do diabetes, o percentual de pacientes com retinopatia diabética não proliferativa leve foi de 28,2%, retinopatia diabética não proliferativa moderada foi de 28,5%, de retinopatia diabética não proliferativa grave foi de 15,9% e de retinopatia diabética não proliferativa foi de 27,4%. Em 100% dos estudos, o diagnóstico de edema macular diabético no centro envolvido foi incluído pela tomografia de coerência óptica de domínio espectral (Heidelberg). Em todos os estudos, foi registrada a presença de desorganização das camadas internas da retina e avaliada sua associação com a melhor acuidade visual corrigida. A medição foi realizada usando a escala LogMAR. Em todos os estudos, a presença ou ausência de desorganização das camadas internas da retina foi associada a pior/melhor acuidade visual final melhor corrigida usando p<0,05 como significância estática. A desorganização das camadas internas da retina como biomarcador e sua presença têm se mostrado importantes como preditor da acuidade visual no futuro em pacientes com edema macular diabético. Estudos histopatológicos são necessários para entender seu mecanismo de ação.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Retina/patologia , Biomarcadores , Edema Macular/fisiopatologia , Tomografia de Coerência Óptica , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Retinopatia Diabética/fisiopatologia , Transtornos da Visão/fisiopatologia , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Acuidade Visual/fisiologia , Complicações do Diabetes , Revisão SistemáticaRESUMO
ABSTRACT Purpose: To evaluate vascular density in superficial and deep capillary plexuses of the retina, measured using optical coherence tomography angiography in patients with branch retinal vein occlusion. Affected eyes were compared with the contralateral eye of the same patient and both were compared with normal eyes. Methods: A cross-sectional study including 16 previously untreated patients with branch retinal vein occlusion. Patients with poor quality examinations, bilateral disease, high refractive error, or any other retinal or choroidal disease were excluded. A total of 31 patients without eye disease were also selected as a comparison group. All participants underwent five optical coherence tomography angiographies, and only those with at least two good quality examinations were selected. The Kruskal-Wallis, Wilcoxon signed-rank, and Mann-Whitney U tests were used for the statistical analysis. Results: Vascular density was lower in affected eyes compared with contralateral eyes: whole density (p=0.020 for capillary plexuses superficial; p=0.049 for deep capillary plexuses) and parafoveal density (p=0.020 for capillary plexuses superficial; p=0.011 for deep capillary plexuses). Vascular density was also lower in affected eyes compared with normal eyes: whole density (p<0.001 for capillary plexuses superficial and deep) and parafoveal density (p<0.001 for capillary plexuses superficial and deep). Whole density (p=0.001 for capillary plexuses superficial and deep) and parafoveal density (p=0.001 for capillary plexuses superficial; p<0.001 for deep capillary plexuses) were both lower in the contralateral eyes compared with normal eyes. Following adjustment for arterial hypertension, this difference was no longer observed. Conclusions: Vascular density in capillary plexuses and deep capillary plexuses was lower in the eyes affected by branch retinal vein occlusion. Furthermore, the lower vascular density noted in the contralateral eyes indicates that changes most likely occurred in these eyes prior to the appearance of any clinically detectable alterations, reflecting the early signs of hypertensive retinopathy.
RESUMO Objetivo: Avaliar a densidade vascular do plexo capilar superficial e profundo da retina, usando angiografia por tomografia de coerência óptica em pacientes com oclusão de ramo da veia central da retina, comparando o olho afetado com o contralateral do mesmo paciente e ambos com olhos normais. Métodos: Estudo transversal. Incluídos dezesseis pacientes com oclusão de ramo da veia central da retina sem tratamento prévio. Pacientes com exames de baixa qualidade, altas ametropias, outras patologias de retina ou coróide foram excluídos. Para comparação, trinta e um pacientes sem doença ocular foram selecionados. Todos foram submetidos a cinco exames angiografia por tomografia de coerência óptica, apenas aqueles com pelo menos dois exames de boa qualidade permaneceram no estudo. Os testes Kruskal-Wallis, Wilcoxon, e Mann-Whitney foram utilizados. Resultados: Densidades vasculares mais baixas do plexo capilar superficial e plexo capilar profundo foram observadas quando olhos com oclusão de ramo da veia central da retina foram comparados com os contralaterais: densidade total (p=0,02 para plexo capilar superficial, p=0,049 para plexo capilar profundo), densidade parafoveal (p=0,02 para plexo capilar superficial, p=0,011 para plexo capilar profundo). Comparando olhos acometidos com olhos normais, também foram observadas densidades vasculares mais baixas de plexo capilar superficial e plexo capilar profundo: densidade total (ambos com p<0,001) e densidade parafoveal (ambos com p<0,001). Quando os olhos contralaterais foram comparados aos normais, tanto a densidade total do plexo capilar superficial e plexo capilar profundo (ambos com p=0,001) quanto a densidade parafoveal (plexo capilar superficial com p=0,001, plexo capilar profundo com p<0,001) foram menores. Ao se realizar uma subanálise, minimizando o fator hipertensão arterial, esta diferença não se manteve. Conclusões: Densidades vasculares mais baixas do plexo capilar superficial e do plexo capilar profundo foram observadas em olhos com oclusão de ramo da veia central da retina. Além disso, a presença de densidades vasculares mais baixas nos olhos contralaterais mostra que já existem alterações nesses olhos antes das alterações clínicas, devido a alterações inicias da retinopatia hipertensiva.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Vasos Retinianos/diagnóstico por imagem , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Oclusão da Veia Retiniana/diagnóstico , Capilares/diagnóstico por imagem , Angiofluoresceinografia/métodos , Acuidade Visual , Corioide/diagnóstico por imagem , Tomografia de Coerência Óptica/métodos , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Oclusão da Veia Retiniana/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Seguimentos , Resultado do Tratamento , Fundo de Olho , Microcirculação/efeitos dos fármacosRESUMO
OBJECTIVE: To report short-term visual and anatomic outcomes of patients who were switched to aflibercept for persistent macular edema associated with central retinal vein occlusion (CRVO). METHODS: Retrospective, consecutive, interventional case series of 17 patients with persistent macular edema secondary to CRVO (defined as intraretinal edema and either <50 µm reduction in central foveal thickness [CFT] or worsening or no improvement in visual acuity [VA] compared to baseline) despite anti-VEGF treatment who were switched to aflibercept treatment. Main outcome measures included VA, anti-VEGF treatment history, and spectral-domain optical coherence tomography evaluation of macular edema and CFT. RESULTS: The mean age was 77 years, and the mean VA at CRVO diagnosis was 20/135 with a CFT of 523.4 µm. Mean number of injections before switching to aflibercept was 12.9 (range: 3-40) and mean number of months of anti-VEGF treatment before switching to aflibercept was 18.7. Mean VA at switch to aflibercept was 20/182 (p = 0.50) with mean CFT of 547.9 µm (p = 0.66). Mean aflibercept injections were 4.0, and mean follow-up from switch to last follow-up was 5.2 months. Final mean VA was 20/115 (p = 0.017), with a CFT of 315.2 µm (p = 0.0012). Of the patients, 35.2% gained ≥3 lines. 29% of patients had complete resolution of macular edema, and the mean change in CFT was -233 µm. CONCLUSIONS: Aflibercept appears to have a beneficial effect on anatomic and VA outcomes in a subset of patients with macular edema secondary to CRVO that is refractory to treatment with bevacizumab and/or ranibizumab.
Assuntos
Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Edema Macular/tratamento farmacológico , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/uso terapêutico , Proteínas Recombinantes de Fusão/uso terapêutico , Oclusão da Veia Retiniana/tratamento farmacológico , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Bevacizumab/uso terapêutico , Substituição de Medicamentos , Feminino , Humanos , Injeções Intravítreas , Edema Macular/diagnóstico por imagem , Edema Macular/fisiopatologia , Masculino , Ranibizumab/uso terapêutico , Oclusão da Veia Retiniana/diagnóstico por imagem , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Estudos Retrospectivos , Tomografia de Coerência Óptica , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Acuidade Visual/fisiologiaRESUMO
ABSTRACT Background: Systematization of characteristics and morphological changes in the retina, and understanding its role in occlusive diseases involving retinal vessels can contribute to research on the dynamic of the pathological process and to improved understanding of disease treatment. Objective: To research the basic morphometric and structural indicators of the macular region of the retina in patients with central retinal vein occlusion (CRVO). Settings and Design: Ufa Eye Research Institute, retrospective case series. Methods: The basic morphometric and structural indices of the macular region of the retina in 15 patients with CRVO were studied using the optical coherence tomography. Patients with CRVO (15 eyes) were included in Group I (study), and 10 patients with no retinal pathology (10 eyes) were included in Group II (control). Statistical analysis used: For the statistical analysis, the Statistica 6.1 program was used with a parametric method, the Student's test.To consider the probability of statistically significant differences, values beginning with up to p<0.05 were accepted. Results: In Group II, we determined the correct profile of the macula with fovea centralis and a range of retinal thickness from 221.4 ± 10.97 to 355.2 ± 12.17 µm, with an average value of - 299.01 ± 7.56 µm. In Group I mean retinal thickness at all points of the study area ranged from 247.86 ± 39.06 to 494.07 ± 40.22 µm with a gradual thickening of the periphery to the center, reaching a maximum at a distance of 893 µm from the center of the fovea. The average thickness of the retina as a result of edema increased by a multiple of 1.3 and amounted to - 386.97 ± 16.26 µm. Conclusions: The study indicated that the edema is the main morphological substrate, promoting structural changes in the central retina in retinal vein occlusion, and is cystic in nature. Increase in total retinal thickness (up to 386.97 ± 16.26 µm) in this pathology is largely due to the structural changes in zones, covering the îuter plexiform layer - the inner nuclear layer and the nerve fiber layer with the inner limiting membrane. Meanwhile a significant increase in the thickness of the outer plexiform with the inner nuclear layers (up to 94.94 ± 5.08 µm) and nerve fiber layers (up to 54.6 ± 3.26µm) was observed.
RESUMO Introdução: Sistematização característica e alterações morfológicas na retina, compreensão de sua arquitetura em doenças oclusivas de vasos retinianos para contribuir com a melhoria dos estudos sobre as regularidades da dinâmica do processo patológico, diagnóstico e tratamento da doença. Objetivo: Investigar a morfometria de base e indicadores estruturais da região macular da retina em pacientes com oclusão da veia central da retina (CRVO). Definições e design: Ufa Eye Research Institute, série de casos retrospectiva. Métodos: A análise morfométrica de base e índices estruturais da região macular da retina em quinze pacientes com CRVO. Foram estudados pacientes com CRVO (15 olhos), incluídos no Grupo I (em estudo), 10 pacientes com qualquer patologia da retina (10 olhos), incluídos no Grupo II (controle), com o uso da tomografia de coerência óptica. Para a análise estatística utilizou-se o programa Statistica 6.1 usando o método paramétrico - teste de Student. A probabilidade de diferenças estatisticamente significativas foram valores começando com até p <0,05. Resultados: No Grupo II, o perfil correcto da mácula com fovea centralis e uma gama de espessura da retina de 221,4 ± 10,97 a 355,2 ± 12,17µm, com um valor médio de - 299,01 ± 7,56 µm foram determinadas. No Grupo I, a espessura média da retina em todos os pontos da área de estudo variou de 247.86 ± 39.06 a 494,07 ± 40,22µm com um espessamento gradual da periferia para o centro, atingindo um máximo em um raio de 893µm a partir do centro da fóvea.A espessura média da retina, como resultado do edema aumentado em 1,3 vezes e elevou se a - 386,97 ± 16,26 µm. Conclusões: O estudo indicou que o edema é cístic por natureza e é o principal substrato morfológico responsável por mudanças estruturais que promovem a oclusão da veia central da retina. O aumento na espessura total da retina (de 386.97 ± 16.26 µm) nesta patologia deve-se às mudanças estruturais nas zonas que vão da camada plexiforme - nucleo interno, camada de fibras do nervo óptico e membrana limitante Foi observado ainda um aumento significativo da esessura do plexiforme externo com cas camadas nucleaes internas (de 94.94 ± 5.08 µm) e camadas de fibras do nervo óptico (de 54.6 ± 3.26µm).
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Oclusão da Veia Retiniana/patologia , Oclusão da Veia Retiniana/diagnóstico por imagem , Tomografia de Coerência Óptica/métodos , Macula Lutea/anatomia & histologia , Macula Lutea/patologia , Edema Macular/fisiopatologia , Edema Macular/patologia , Edema Macular/diagnóstico por imagem , Macula Lutea/ultraestrutura , Macula Lutea/diagnóstico por imagemRESUMO
PURPOSE: The aim of the present study was to evaluate visual acuity (VA) and central macular thickness (CMT) to assess the influence of serous retinal detachment (SRD) in eyes with macular edema (ME) secondary to branch retinal vein occlusion (BRVO). METHODS: Sixty-one eyes with BRVO from 61 patients with ME were analyzed and divided into two groups according to the spectral domain optical coherence tomography (OCT) findings of SRD and cystoid macular edema (CME). All patients underwent complete ophthalmic examinations and OCT measurements (Cirrus, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA). Patients with marked retinal hemorrhage, diabetic retinopathy, previous laser photocoagulation, and/or intravitreal injection were excluded. RESULTS: The mean age of included patients (37 males, 24 females) was 65.4 ± 11.4 (53-77) years. There were 21 patients with SRD and 40 patients with CME. All of the 21 patients with SRD had CME. VA was significantly worse in the SRD group compared with the CME (non-SRD) group (0.82 ± 0.34 logMAR vs 0.64 ± 0.38 logMAR; P=0.005). Conversely, CMT was significantly greater in the SRD group than in the CME group (465 ± 115 µ vs 387 ± 85 µ; P=0.00004). CONCLUSION: SRD may be associated with decreased VA. The prognosis of patients with BRVO and SRD requires further investigation.
Assuntos
Macula Lutea , Edema Macular/fisiopatologia , Descolamento Retiniano/fisiopatologia , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Acuidade Visual/fisiologia , Idoso , Feminino , Angiofluoresceinografia , Humanos , Macula Lutea/fisiopatologia , Edema Macular/etiologia , Edema Macular/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico , Descolamento Retiniano/etiologia , Oclusão da Veia Retiniana/complicações , Estudos Retrospectivos , Tomografia de Coerência ÓpticaRESUMO
ABSTRACT Purpose: The aim of the present study was to evaluate visual acuity (VA) and central macular thickness (CMT) to assess the influence of serous retinal detachment (SRD) in eyes with macular edema (ME) secondary to branch retinal vein occlusion (BRVO). Methods: Sixty-one eyes with BRVO from 61 patients with ME were analyzed and divided into two groups according to the spectral domain optical coherence tomography (OCT) findings of SRD and cystoid macular edema (CME). All patients underwent complete ophthalmic examinations and OCT measurements (Cirrus, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA). Patients with marked retinal hemorrhage, diabetic retinopathy, previous laser photocoagulation, and/or intravitreal injection were excluded. Results: The mean age of included patients (37 males, 24 females) was 65.4 ± 11.4 (53-77) years. There were 21 patients with SRD and 40 patients with CME. All of the 21 patients with SRD had CME. VA was significantly worse in the SRD group compared with the CME (non-SRD) group (0.82 ± 0.34 logMAR vs 0.64 ± 0.38 logMAR; P=0.005). Conversely, CMT was significantly greater in the SRD group than in the CME group (465 ± 115 µ vs 387 ± 85 µ; P=0.00004). Conclusion: SRD may be associated with decreased VA. The prognosis of patients with BRVO and SRD requires further investigation.
RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar a acuidade visual (VA) e espessura macular central (CMT) para avaliar a influência do descolamento seroso da retina (SRD) em olhos com edema macular (ME) secundário a oclusão de ramo da veia da retina (BRVO). Método: Sessenta e um olhos de 61 pacientes com oclusão de ramo da veia da retina e edema macular foram analisados e divididos em dois grupos, de acordo com os achados na a tomografia de coerência óptica por domínio espectral (OCT), de edema macular cistóide (CME) e descolamento seroso da retina. Todos os pacientes foram submetidos a exame oftalmológico completo e exame de tomografia de coerência óptica (Cirrus, Carl Zeiss Meditec Inc, Dublin, CA). Os pacientes com hemorragia acentuada da retina, retinopatia diabética, fotocoagulação a laser e/ou injeção intravítrea prévia foram excluídos. Resultados: A idade média dos pacientes (37 homens, 24 mulheres) foi de 65,4 ± 11,4 (53-77) anos. Havia 21 pacientes com SRD e 40 pacientes com edema macular cistóide. Todos os 21 pacientes com SRD também apresentaram edema macular cistóide. VA foi significativamente pior no grupo SRD do que no grupo edema macular cistóide (non-SRD) (0,82 ± 0,34 vs 0,64 ± 0,38 logMAR, p=0,005). Por outro lado, a espessura macular central foi significativamente maior no grupo descolamento seroso da retina do que no grupo edema macular cistóide (465 ± 115 µ vs 387 ± 85 µ, p=0,00004). Conclusão: Observou-se que o descolamento seroso da retina em si pode estar relacionado à diminuição de acuidade visual. Os prognósticos dos pacientes com oclusão de ramo da veia da retina e descolamento seroso da retina precisam ser adequadamente investigados.
Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Macula Lutea , Edema Macular/fisiopatologia , Descolamento Retiniano/fisiopatologia , Oclusão da Veia Retiniana/fisiopatologia , Acuidade Visual/fisiologia , Angiofluoresceinografia , Macula Lutea/fisiopatologia , Edema Macular/etiologia , Edema Macular/patologia , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Descolamento Retiniano/etiologia , Oclusão da Veia Retiniana/complicações , Tomografia de Coerência ÓpticaRESUMO
PURPOSE: The purpose of this study was to compare the injection burden, central macular thickness (CMT), and change in best-corrected visual acuity after injecting 1.25 mg or 2.5 mg bevacizumab as needed in patients with primary macular edema secondary to central retinal vein occlusion. METHODS: This is an interventional, retrospective, comparative multicenter study of 86 eyes with macular edema secondary to central retinal vein occlusion that were treated primarily with intravitreal bevacizumab (44 eyes, 1.25 mg; 42 eyes, 2.5 mg). The main outcome measures were the CMT and the change of best-corrected visual acuity at 24 months. RESULTS: All patients completed at least 24 months of follow-up. The mean number of injections per eye were 7.2 for the 1.25-mg dose group and 8.1 for the 2.5-mg dose group (P = 0.4492). At 24 months, in the 1.25-mg dose group, the logarithm of the minimal angle of resolution best-corrected visual acuity improved from baseline 0.35 +/- 0.57 units (P < 0.0001) versus 0.27 +/- 0.68 units for the 2.5-mg dose group (P < 0.0001). These differences were not statistically significant between both dose groups. In the 1.25-mg dose group, 25 (56.8%) eyes gained >or=3 lines of Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study visual acuity and 6 (13.6%) lost >or=3 lines of Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study visual acuity. In the 2.5-mg dose group, 24 (57.1 %) eyes improved >or=3 lines of Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study visual acuity and 7 (16.7%) lost >or=3 lines of Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study visual acuity. The CMT in the 1.25-mg dose group improved from 635 +/- 324 microm to 264 +/- 160 microm (P < 0.0001) versus 528 +/- microm to 293 +/- 137 microm in the 2.5-mg dose group (P < 0.0001). There was no statistically significant difference between both dose groups with regard to the CMT reduction. CONCLUSION: Intravitreal bevacizumab at doses up to 2.5 mg seems to be effective in improving visual acuity and reducing CMT in macular edema secondary to central retinal vein occlusion. There were no statistically significant differences between the two dose groups with regard to the number of injections, CMT, and change in visual acuity.