RESUMO
OBJECTIVES: To determine the pharmacokinetics of pentobarbital in neonates, infants, and young children with congenital heart disease after open-heart surgery. STUDY DESIGN: Thirty-five subjects (3.0 days-4.4 years) after open-heart surgery who received pentobarbital as standard of care were enrolled. Serial pharmacokinetic blood samples were obtained. A population-based, nonlinear mixed-effects modeling approach was used to characterize pentobarbital pharmacokinetics. RESULTS: A two-compartment model with weight as a co-variate allometrically expressed on clearance (CL), inter-compartmental clearance, central (V1) and peripheral volume of distributions, bypass grafting time as a co-variate on CL and V1, and age and ventricular physiology as co-variates on CL best described the pharmacokinetics. A typical infant (two-ventricle physiology, 6.9 kg, 5.2 months, and bypass grafting time of 60 minutes) had a CL of 0.12 L/hr/kg, V1 of 0.45 L/kg, and peripheral volume of distributions of 0.98 L/kg. The bypass grafting effect was poorly estimated. For subjects <12 months age, an age effect on CL remained after accounting for weight and was precisely estimated. CONCLUSIONS: Pentobarbital pharmacokinetics is influenced by age and weight. Subjects with single-ventricle physiology demonstrated a 15% decrease in clearance when compared with subjects with two-ventricle physiology.
Assuntos
Cardiopatias Congênitas/cirurgia , Hipnóticos e Sedativos/farmacocinética , Pentobarbital/farmacocinética , Fatores Etários , Peso Corporal , Pré-Escolar , Humanos , Hipnóticos e Sedativos/sangue , Lactente , Recém-Nascido , Pentobarbital/sangue , Fatores de TempoRESUMO
Adult female rats, undernourished at perinatal age, were evaluated for anxiolytic action in the plus-maze test after acute and chronic administration of diazepam (DZP) and pentobarbital (PTB). Deprived (D) rats chronically treated with vehicle showed an increased anxiety as compared with control (C) animals. A single intraperitoneal (i.p.) administration of DZP (1 mg/kg) or PTB (7.5 mg/kg) produced similar anticonflict effect in both C and D rats. Tolerance to the anxiolytic effect of DZP and PBT developed in C rats after a 15-day administration schedule, whereas no tolerance was observed in D animals. Drug disposition was not altered after chronic treatment either in C or in D rats. Gamma-aminobutyric acid (GABA)-mediated chloride uptake in microsacs of cerebral cortex of naive D rats was decreased as compared with naive C rats. After chronic DZP administration (1 mg/kg/day i.p. for 15 days), GABA-mediated 36Cl- influx in brain cortex microsacs of C rats did not change; however, GABA efficacy was increased in microsacs of D animals. In addition, chronic DZP treatment induced GABA-benzodiazepine uncoupling in brain cortex of C rats, but not in D animals, as assessed by chloride uptake in microsacs. Chronic PTB treatment (7.5 or 30 mg/kg/day i.p. for 15 days) did not modify GABA stimulation or GABA-PTB interaction in cortical microsacs of C or D rats.
Assuntos
Animais Recém-Nascidos/fisiologia , Ansiolíticos/administração & dosagem , Diazepam/administração & dosagem , Distúrbios Nutricionais/fisiopatologia , Pentobarbital/administração & dosagem , Fenômenos Fisiológicos da Nutrição Animal , Animais , Ansiolíticos/farmacocinética , Ansiolíticos/farmacologia , Encéfalo/metabolismo , Cloretos/farmacocinética , Diazepam/farmacocinética , Diazepam/farmacologia , Sinergismo Farmacológico , Tolerância a Medicamentos/fisiologia , Feminino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Pentobarbital/farmacocinética , Pentobarbital/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Fatores de Tempo , Ácido gama-Aminobutírico/farmacologiaRESUMO
Para llevar a cabo una evaluación de la seguridad farmacológica de la HEPB como anticonvulsionante, determinamos los efectos de la administración aguda de este fármaco (5, 25, 50, 100 y 125 mg/kg-1 ip) sobre los sistemas cardiovasculares y respiratorios de la rata. Mientras que en animales anestesiados con pentobarbital HEPB no modificó la frecuencia cardiaca, este anticonvulsionante indujo cambios significativos sobre la presión arterial media (PAM) y la frecuencia respiratoria (FR) a dosis mayores de 50 mg/kg-1 resultando en una inhibición del 37.18 por ciento de la PAM y del 49.5 por ciento de la FR después de la administración de 125 mg/kg-1 de HEPB. En animales no anestesiados, HEPB no alteró la presión arterial sistólica ni la frecuencia cardiaca a ninguna de las dosis probadas. Nuestros datos indican que dentro del intervalo de dosis encontradas para la acción anticonvulsionante de HEPB en diferentes modelos experimentales de epilepsia, este fármaco no ejerce acciones colaterales sobre los sistemas cardiovascular y respiratorio en la rata. Sin embargo, HEPB potencial las acciones depresivas de los barbitúricos sobre dichos sistemas
Assuntos
Ratos , Animais , Anticonvulsivantes/farmacologia , Sistema Cardiovascular/efeitos dos fármacos , Frequência Cardíaca/fisiologia , Pentobarbital/farmacocinética , Pressão Sanguínea , Ratos Wistar/fisiologia , Sistema Respiratório/efeitos dos fármacosRESUMO
Foram estudados os efeitos do pentobarbital sódico G1-controle (5mg.kg(-1), da buprenorfina G2 (1m.kg(-1) e do alfentanil-G3 (100 mg.kg(-1) inicialmente e 1mg.kg(-1).min(-1) para manutençäo, sobre os atributos renais, em 30 cäes anestesiados previamente com o pentobarbital sódico (30mg.kg(-1) para preparaçäo cirúrgica, hidratados com Ringer (0,3 ml.kg(-1).min(-1) e soluçäo glicosada a 5 por cento (0,1 ml.kg(-1).min(-1), submetidos à ventilaçäo mecânica com ar ambiente. Os atributos estudados foram divididos em auxiliares: peso, FR, VC, PAM, osmolaridade plasmática e urinária, sódio plasmático e urinário e atributos principais: FSR, FPER, RVR, volume urinário, depuraçäo osmolar, depuraçäo de água livre, depuraçäo de sódio, excreçäo urinária de sódio, excreçäo fracionária de sódio, depuraçäo de potássio, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio, FF e taca de filtraçäo glomerular. Todos estes atributos foram pesquisados em quatro momentos distintos, nos três grupos experimentais. No grupo do pentobarbital sódico, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, depuraçäo osmolar, depuraçäo de potássio, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Houve alteraçäo estatística neste grupo, nos seguintes atributos: volume urinário, RVR, depuraçäo de água livre, excreçäo urinária de sódio e excreçäo fracionária de sódio. A depuraçäo de sódio e a FF apresentaram tendência à alteraçäo estatística. No grupo da buprenorfina, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, RVR, depuraçäo osmolar, depuraçäo de sódio, excreçäo urinária de sódio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Jouve alteraçäo de água livre, depuraçäo de potássio e excreçäo urinária de potássio e excreçäo urinária de potássio. Tendência à alteraçäo estatística na FF. No grupo do alfentanil, os animais mantiveram-se sem alteraçöes estatísticas nos seguintes atributos: FSR, FPER, depuraçäo de água livre, excreçäo urinária de potássio, excreçäo fracionária de potássio e taxa de filtraçäo glomerular. Houve alteraçäo estatística nos seguintes atributos: volume urinário, RVR, depuraçäo osmolar, depuraçäo de sódio e excreçäo urinária de sódio. Somente com a FF houve a tendência à alteraçäo estatística.
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Animais , Masculino , Adulto , Cães , Feminino , Alfentanil/farmacologia , Anestesia Intravenosa , Buprenorfina/farmacologia , Rim/efeitos dos fármacos , Pentobarbital/farmacologia , Alfentanil , Alfentanil/farmacocinética , Buprenorfina , Buprenorfina/farmacocinética , Circulação Renal , Relação Dose-Resposta a Droga , Hemodinâmica , Pentobarbital , Pentobarbital/farmacocinéticaRESUMO
Little research has been done with propofol in relation to renal function. The aim of this study was to evaluate the effects of continuos infusion of propofol on renal function in dogs. Sixteen dogs, previously anesthetized with pentobarbital sodium (30mg.Kg-1) for surgical preparation, catheterism and monitoring, were studied. The dogs were mechanically ventilated with air and received alcuronium (0.2mg.Kg-1 in bolus and 0.6mg.Kg-1 - maintenance). The following parameters were studied: heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), central venous pressure (CVP), aortic blood flow (AoBF - by electromagnetic flowmeter installed in the ascending aortic), aortic vascular resistance index (AoVRI), renal plasma flow (ERPF - by para-aminohipurate clearance), glomerular filtration rate (GFR - by creatinine clearance), effective renal blood flow (ERBF = ERPF/1 - hematocrit), urinary volume (UV), renal vascular resistance (RVR = MAP.80/ERBF.10-3), urinary sodium excretion (UENa), fractionated sodim excretion (FENa), osmolar clearance (Cosm) and free water clearance (CH2o). These parameters were studied at 15 (M1), 30 (M2), 45 (M3) and 60 (M4) min after beginning pentobarbital sodium infusion (5mh.Kg-1.h-1). The dogs were allocated into two groups of eight animals each: G1 (control-pentobarbital sodium) and G2 (propofol). In G1, pentobarbital was given at the four times studied. G2 dogs received the same treatment as G1 dogs at M1 and M2; infusion of pentobarbital was substituted by propofol (3mg.Kg-1 bolus, followed by 12mg.Kg-1.h-1 continuous infusion) at M3 and M4. Profile Analysis was used to analyze the results statistically. In G1 (pentobarbital), there was a significant increase in RVR (M1
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Animais , Cães , Rim/efeitos dos fármacos , Rim/fisiologia , Pentobarbital/administração & dosagem , Pentobarbital/efeitos adversos , Pentobarbital/farmacocinética , Propofol/administração & dosagem , Propofol/efeitos adversos , Propofol/farmacocinéticaRESUMO
Existen numerosas substancias, de estructura química diversa que han sido utilizadas como inductoras de sueño. Sin embargo, debido a que producen efectos colaterales indeseables, constantemente son substituidas por fármacos de reciente creación. Este trabajo se llevó a cabo con el propósito de analizar el efecto sobre el sueño de una beta lactama de 1.5 benzodiazepina, administrada intraperitonealmente (0.9 mg/kg) a ratas wistar. Los resultados indican que esta substancia incrementa de manera significativa, tanto al sueño lento como al paradójico a expensas de la vigilia. La lactancia de la primera fase de sueño paradójico, se prolonga significativamente. Se concluye que esta substancia facilita la presencia de sueño, manifestándose su acción durante un período relativamente largo
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Animais , Ratos , Barbitúricos/antagonistas & inibidores , Benzodiazepinas/antagonistas & inibidores , Diazepam/farmacologia , Eletromiografia/métodos , Flurazepam , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Nitrazepam , Pentobarbital/farmacocinética , Distúrbios do Início e da Manutenção do Sono/fisiopatologia , Sono , TemazepamRESUMO
Se usaron ratas anestesiadas con pentobarbital. Se midió tensión arterial, diámetro pre y poscapilar y actividad linfática. Después de una hemoragia del 19% de la volemia, los precapilares de 100 y 50 u de diámetro presentan contracción del 23 al 25,2%, 10 seg. después del sangrado y con tensión arterial 53.2% del control. Los animales denervados responden en forma similar sugiriendo que la vasoconstricción es respuestal local. Los poscapilares de igual diámetro responden caóticamente a la hemorragia (constricción, relajación, bifásica) a los 90 seg. de la hemorragia y tensión arterial 51% de control. La frecuencia de contracción linfática disminuye de 12.6 a 2.9min a los 3 min del sangrado. La respuesta pasajera y no se modifica con la denervación del mesenterio. La gran similitud de las respuestas vascular y linfática y su secuencia temporal sugieren la interrelación funcional en la conservación de la volemia e intercambio de líquidos