RESUMO
OBJECTIVE: To investigate the effects of exposure to pesticides on the central auditory functions (CAF) of Brazilian tobacco growers. DESIGN: This was a cross-sectional study carried out between 2010 and 2012. Participants were evaluated with two behavioural procedures to investigate CAF, the random gap detection test (RGDT) and the dichotic digit test in Portuguese (DDT). STUDY SAMPLE: A total of 22 growers exposed to pesticides (study group) and 21 subjects who were not exposed to pesticides (control group) were selected. RESULTS: No significant differences between groups were observed for pure-tone thresholds. A significant association between pesticide exposure and the results for RGDT and DDT was found. Significant differences between pesticide-exposed and nonexposed subjects were found for RGDT frequency average and DDT binaural average, when including age and hearing level as covariates. Age was significantly associated with RGDT frequency average, DDT left ear score, DDT binaural average and DDT right ear advantage. Hearing levels were not significantly associated with any of the test scores. The relative risk of failing the DDT and RGDT for the study group was 1.88 (95% CI: 1.10-3.20) and 1.74 (95% CI: 1.06-2.86), respectively, as compared with the control group. CONCLUSIONS: The results showed that tobacco growers exposed to pesticides exhibited signs of central auditory dysfunction characterised by decrements in temporal processing and binaural integration processes/abilities.
Assuntos
Doenças dos Trabalhadores Agrícolas/induzido quimicamente , Doenças Auditivas Centrais/induzido quimicamente , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Fazendeiros , Audição/efeitos dos fármacos , Nicotiana/crescimento & desenvolvimento , Exposição Ocupacional/efeitos adversos , Saúde Ocupacional , Praguicidas/efeitos adversos , Adulto , Fatores Etários , Doenças dos Trabalhadores Agrícolas/diagnóstico , Doenças dos Trabalhadores Agrícolas/fisiopatologia , Doenças dos Trabalhadores Agrícolas/psicologia , Audiometria de Tons Puros , Doenças Auditivas Centrais/diagnóstico , Doenças Auditivas Centrais/fisiopatologia , Doenças Auditivas Centrais/psicologia , Vias Auditivas/efeitos dos fármacos , Vias Auditivas/fisiopatologia , Estudos de Casos e Controles , Testes com Listas de Dissílabos , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Risco , Fatores de Tempo , Adulto JovemRESUMO
Infusing brain-derived neurotrophic factor (BDNF) into the infralimbic (IL) prefrontal cortex is capable of inducing extinction. Little is known, however, about the circuits mediating BDNF effects on extinction or the extent to which extinction requires BDNF in IL. Using local pharmacological infusion of BDNF protein, or an antibody against BDNF, we found that BDNF in the IL, but not prelimbic (PL) prefrontal cortex, is both necessary and sufficient for fear extinction. Furthermore, we report that BDNF in IL can induce extinction of older fear memories (14 days) as well as recent fear memories (1 day). Using immunocytochemistry, we show that BDNF is increased in the ventral hippocampus (vHPC), but not IL or PL, following extinction training. Finally, we observed that infusing BDNF into the vHPC increased the firing rate of IL, but not PL neurons in fear conditioned rats. These findings indicate that an extinction-induced increase in BDNF within the vHPC enhances excitability in IL targets, thereby supporting extinction memories.
Assuntos
Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo , Extinção Psicológica/fisiologia , Medo/fisiologia , Hipocampo/fisiologia , Memória/fisiologia , Córtex Pré-Frontal/fisiologia , Potenciais de Ação/efeitos dos fármacos , Potenciais de Ação/fisiologia , Animais , Anticorpos/administração & dosagem , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Percepção Auditiva/fisiologia , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/antagonistas & inibidores , Condicionamento Psicológico/efeitos dos fármacos , Condicionamento Psicológico/fisiologia , Extinção Psicológica/efeitos dos fármacos , Medo/efeitos dos fármacos , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Humanos , Masculino , Memória/efeitos dos fármacos , Vias Neurais/efeitos dos fármacos , Vias Neurais/fisiologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/fisiologia , Prática Psicológica , Córtex Pré-Frontal/efeitos dos fármacos , Ratos Sprague-Dawley , Proteínas Recombinantes/administração & dosagem , Fatores de TempoRESUMO
Drugs that facilitate dopaminergic neurotransmission induce cognitive and attentional deficits which include inability to filter sensory input measured by prepulse inhibition (PPI). Methylphenidate, an amphetamine analog is used in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. Given that nitric oxide (NO) modulates dopamine effect our aim is to analyze the nitric oxide synthase (NOS) and soluble guanylate cyclase (sGC) inhibitors effect on PPI disruption induced by methylphenidate. The inhibitors effects were compared to those produced by haloperidol and clozapine. Male Swiss mice received a first i.p. injection (one hour before testing), of either saline, or N(G) nitro l-arginine (10, 40 or 90 mg/kg), or 7-Nitroindazole (3, 10, 30 or 60 mg/kg), or oxadiazolo-quinoxalin (5 or 10 mg/kg), or haloperidol (1 mg/kg), or clozapine (5 mg/kg). Thirty min later mice received the second injection of either saline or methylphenidate (20 or 30 mg/kg) or amphetamine (5 or 10 mg/kg). One group of mice received intracerebroventricular 7-Nitroindazole (50 or 100 nM) followed by systemic administration of saline or methylphenidate (30 mg/kg). The results revealed a methylphenidate dose-dependent disruption of PPI comparable to amphetamine. The effect was prevented by either nitric oxide synthase or guanilate cyclase inhibitors or clozapine or haloperidol. In conclusion, methylphenidate induced a dose-dependent PPI disruption in Swiss mice modulated by dopamine and NO/sGC. The results corroborate the hypothesis of dopamine and NO interacting to modulate sensorimotor gating through central nervous system. It may be useful to understand methylphenidate and other psychostimulants effects.
Assuntos
Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Inibidores da Captação de Dopamina/farmacologia , Metilfenidato/farmacologia , Óxido Nítrico/metabolismo , Reflexo de Sobressalto/efeitos dos fármacos , Animais , Percepção Auditiva/fisiologia , Clozapina/farmacologia , Antagonistas de Dopamina/farmacologia , Inibidores da Captação de Dopamina/administração & dosagem , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/administração & dosagem , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Antagonistas GABAérgicos/farmacologia , Haloperidol/farmacologia , Indazóis/administração & dosagem , Indazóis/farmacologia , Masculino , Metilfenidato/administração & dosagem , Camundongos , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase/metabolismo , Nitroarginina/administração & dosagem , Nitroarginina/farmacologia , Oxidiazóis/administração & dosagem , Oxidiazóis/farmacologia , Quinoxalinas/administração & dosagem , Quinoxalinas/farmacologia , Reflexo de Sobressalto/fisiologiaRESUMO
PURPOSE: To compare the performance of a group of children and adolescents diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) pre and post-methylphenidate use in a behavioral auditory processing test battery (AP). METHOD: Twenty-nine subjects, male and female, ranging from 7 to 15 years old have undergone different behavioral auditory processing tests. A control group composed of 29 subjects with and without learning disabilities was also evaluated. RESULTS: The group with ADHD had a performance similar to the control group without learning disabilities which improved after medication. The group with learning disabilities and without ADHD had the worst performance in tests while the group without learning disabilities and without ADHD exhibited the best ones. CONCLUSION: The AP battery was unable to distinguish ADHD patients from paired controls; the use of methylphenidate improved the performance on AP tests of ADHD group in the post-medication evaluation.
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Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/tratamento farmacológico , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Limiar Auditivo/efeitos dos fármacos , Estimulantes do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Metilfenidato/farmacologia , Adolescente , Estudos de Casos e Controles , Estimulantes do Sistema Nervoso Central/uso terapêutico , Criança , Testes com Listas de Dissílabos , Feminino , Humanos , Masculino , Metilfenidato/uso terapêuticoRESUMO
OBJETIVO: Comparar o desempenho em teste de avaliação do processamento auditivo (PA) num grupo de crianças e adolescentes com transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) pré e pós-metilfenidato. MÉTODO: Foram aplicados testes comportamentais padronizados de avaliação do PA em 29 indivíduos com TDAH na faixa etária de 7 a 15 anos, de ambos os sexos. Utilizou-se um grupo de comparação de 29 indivíduos sem déficit de atenção, com e sem transtornos de aprendizado. RESULTADOS: O grupo com TDAH apresentou desempenho nos testes de PA semelhante ao grupo controle sem transtornos do aprendizado sendo seus resultados ainda melhores na ocasião pós-medicação. O grupo sem déficit de atenção e com problemas de aprendizagem apresentou o pior desempenho nos testes de PA e o grupo sem déficit de atenção e sem problemas de aprendizagem foi o que apresentou o melhor desempenho. CONCLUSÃO: O teste de PA não permitiu diferenciar portadores de TDAH de controles pareados; o metilfenidato se associou a melhora do desempenho nos testes de PA nos portadores de TDAH.
PURPOSE: To compare the performance of a group of children and adolescents diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) pre and post-methylphenidate use in a behavioral auditory processing test battery (AP). METHOD: Twenty-nine subjects, male and female, ranging from 7 to 15 years old have undergone different behavioral auditory processing tests. A control group composed of 29 subjects with and without learning disabilities was also evaluated. RESULTS: The group with ADHD had a performance similar to the control group without learning disabilities which improved after medication. The group with learning disabilities and without ADHD had the worst performance in tests while the group without learning disabilities and without ADHD exhibited the best ones. CONCLUSION: The AP battery was unable to distinguish ADHD patients from paired controls; the use of methylphenidate improved the performance on AP tests of ADHD group in the post-medication evaluation.
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Adolescente , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/tratamento farmacológico , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Limiar Auditivo/efeitos dos fármacos , Estimulantes do Sistema Nervoso Central/farmacologia , Metilfenidato/farmacologia , Estudos de Casos e Controles , Estimulantes do Sistema Nervoso Central/uso terapêutico , Testes com Listas de Dissílabos , Metilfenidato/uso terapêuticoRESUMO
OBJECTIVE: To characterize the acute and chronic effects of the antiepileptic drugs (AEDs): carbamazepine (CBZ), phenytoin (PHT), valproic acid (VPA) and vinpocetine (VPC), at doses 20, 6, 30 and 2mg/kg, respectively, on the latencies and amplitudes of the waves of brainstem auditory evoked potentials (BAEPs) elicited by a supra-threshold stimulus alongside BAEP threshold. METHODS: BAEPs elicited by a stimulus of high (100dB nHL) intensity and BAEP thresholds were obtained at 4 and 8kHz: before, after the start of treatment, and following 28 days of a daily injection of the AEDs. RESULTS: After the start of treatment BAEPs were unchanged. After the long term treatment, CBZ and PHT increased P3 and P4 wave peak latencies and reduced P4 amplitude. Chronic VPA did not modify BAEP waves, and chronic VPC reduced P3 and P4 latencies. P1 and P2 were unchanged. BAEP thresholds at 4 and 8kHz were increased by CBZ, PHT and VPA, and decreased by VPC. CONCLUSIONS: The chronic administration of several AEDs modifies BAEP waves of retro-cochlear origin. SIGNIFICANCE: Alterations in the generators of the later waves of BAEPs underlie, in most cases, the changes in hearing sensitivity produced by the long term treatment with AEDs at therapeutic relevant doses.
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Anticonvulsivantes/farmacologia , Vias Auditivas/efeitos dos fármacos , Limiar Auditivo/efeitos dos fármacos , Tronco Encefálico/efeitos dos fármacos , Potenciais Evocados Auditivos do Tronco Encefálico/efeitos dos fármacos , Estimulação Acústica , Animais , Vias Auditivas/fisiologia , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Percepção Auditiva/fisiologia , Limiar Auditivo/fisiologia , Tronco Encefálico/fisiologia , Carbamazepina/farmacologia , Eletrofisiologia , Potenciais Evocados Auditivos do Tronco Encefálico/fisiologia , Cobaias , Masculino , Condução Nervosa/efeitos dos fármacos , Condução Nervosa/fisiologia , Fenitoína/farmacologia , Tempo de Reação/efeitos dos fármacos , Tempo de Reação/fisiologia , Ácido Valproico/farmacologia , Alcaloides de Vinca/farmacologiaRESUMO
TEMA: efeitos ototóxicos da exposição ao monóxido de carbono: uma Revisão. OBJETIVO: analisar a literatura sobre audição e o monóxido de carbono (CO). MÉTODO: descrever as propriedades físicas, a absorção, a distribuição e o metabolismo do CO, bem como a sua origem, sua produção, suas fontes e os seus limites internacionais de exposição ocupacional. Foram discutidos vários estudos sobre os efeitos do CO no sistema auditivo animal e humano. Finalmente, foram identificados os principais setores onde podemos encontrar a exposição combinada ruído e CO e descrevermos os mecanismos básicos de ação do CO que poderão potencializar a perda auditiva induzida por ruído. CONCLUSAO: a revisão de literatura indicou que: 1. A poluição atmosférica, o fumo passivo, a exposição ocupacional, e o tabagismo ativo, são exemplos de fontes de exposição ao CO. 2. A ação tóxica principal do CO resulta em anoxia provocada pela conversão da oxihemoglobina em carboxihemoglobina. 3. Os estudos animais sobre a exposição combinada ao ruído e ao CO foram realizados em sua grande maioria com ratos e o conjunto destes estudos demonstraram os efeitos da exposição aguda e simultanêa ao CO e ao ruído. 4. Os estudos relatando a nocividade da exposição ao CO sobre o sistema auditivo humano foram realizados, na grande maioria, seguidos de uma exposição aguda ao CO. A exposição ao ruído não foi relatada ou controlada como um fator relacionado com os problemas auditivos observados. A evidência existente até o momento indica a necessidade do desenvolvimento de pesquisas sobre os efeitos auditivos da exposição a CO, com e sem exposição ao ruído.
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Humanos , Animais , Ratos , Vias Auditivas/efeitos dos fármacos , Monóxido de Carbono/toxicidade , Perda Auditiva Provocada por Ruído/induzido quimicamente , Ruído Ocupacional/efeitos adversos , Doenças Profissionais/induzido quimicamente , Exposição Ocupacional/efeitos adversos , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Saúde OcupacionalRESUMO
BACKGROUND: Ototoxic effects of carbon monoxide exposure: a review. AIM: To analyze the literature on hearing and Carbon Monoxide (CO). METHODS: To describe the physical properties, the absorption, distribution and metabolism of CO, as well as its origin, production, sources and the international standards for occupational exposure. Several studies about the effects of CO exposure to the auditory system of humans and experimental animals were discussed. The main economic sectors where the combined exposure to noise and CO takes place were identified. A description of the basic CO toxic mechanisms that are able to raise occupational noise-induced hearing loss was given. CONCLUSION: The review of the literature indicated the following: 1. Examples of CO exposure sources include air pollution, smoking and second-hand smoking, and occupational exposures. 2. CO's main toxic mechanism can lead to hypoxia due to the conversion of oxyhemoglobin to carboxyhemoglobin. 3. Rats have been the most used experimental animals in CO auditory effects studies, this group of studies has demonstrated the combined effects of acute exposure to CO and noise. 4. Studies about the negative effects of CO exposure over the human auditory system were mainly carried out after acute exposures to CO. These studies did not control or report exposure to noise as a contributor to the observed hearing deficits. Currently the available evidence indicates the need for further research on the effects of CO exposure to the auditory system, alone or in combination with noise.
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Monóxido de Carbono/toxicidade , Perda Auditiva Provocada por Ruído/induzido quimicamente , Doenças Profissionais/induzido quimicamente , Exposição Ocupacional/efeitos adversos , Animais , Vias Auditivas/efeitos dos fármacos , Percepção Auditiva/efeitos dos fármacos , Monóxido de Carbono/farmacocinética , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Ruído Ocupacional/efeitos adversos , Saúde Ocupacional , RatosRESUMO
In the p50 suppression paradigm, when two auditory stimuli are presented 500 ms apart, the amplitude of the second response (S2), compared with the first (S1), is markedly attenuated in healthy subjects. This is an index of sensory gating. Most schizophrenic patients fail to inhibit the p50 response to the second stimulus, which is assumed to reflect an inhibitory deficit. Adenosine is a neuromodulator with mostly inhibitory activity which is released by physiological stimuli. Since this inhibitory pattern resembles the phenomenon of sensory gating, the contribution of adenosine to p50 suppression was investigated in normal volunteers after treatment with the adenosine antagonist theophylline or placebo. P50 recordings were conducted in thirteen healthy subjects at baseline and 5, 30, 60, and 90 min after oral administration of theophylline (0.66 mg/kg, maximum dose of 500 mg) or placebo in a cross-over design. Baseline results from 17 drug-treated schizophrenic patients were included for comparison. Compared with placebo, theophylline treatment significantly increased P50 ratio (S2/S1) from 0.28 +/- 0.03 to 0.82 +/- 0.11 at 30 min and 0.61 +/- 0.07 at 60 min (mean +/- SEM), which were not significantly different from the schizophrenia group (0.74 +/- 0.05). The increased p50 ratio by theophylline was due to a combined decrease in S1 and increase in S2 amplitude. The impairment of p50 suppression by theophylline in normal subjects suggests a modulatory role of adenosine in sensory gating, which may be related to p50 suppression deficit in schizophrenia and is in agreement with a hypoadenosinergic model of schizophrenia.