RESUMO

In this study we investigated the effects of alpha-ketoisocaproic acid (KIC), the main keto acid accumulating in the inherited neurometabolic disorder maple syrup urine disease (MSUD), on the in vitro incorporation of 32P into intermediate filament (IF) proteins from cerebral cortex of rats during development. KIC decreased the in vitro incorporation of 32P into the IF proteins studied up to day 12, had no effect on day 15, and increased this phosphorylation in cortical slices of 17- and 21-day-old rats. A similar effect on IF phosphorylation was achieved along development by incubating cortical slices with glutamate. Furthermore, the altered phosphorylation caused by the presence of KIC in the incubation medium was mediated by the ionotropic receptors NMDA, AMPA and kainate up to day 12 and by NMDA and AMPA in tissue slices from 17- and 21-day-old rats. The results suggest that alterations of IF phosphorylation may be associated with the neuropathology of MSUD.

Assuntos

Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Filamentos Intermediários/efeitos dos fármacos , Cetoácidos/metabolismo , Doença da Urina de Xarope de Bordo/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Animais , Animais Recém-Nascidos , Córtex Cerebral/crescimento & desenvolvimento , Córtex Cerebral/metabolismo , Agonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Proteína Glial Fibrilar Ácida/efeitos dos fármacos , Proteína Glial Fibrilar Ácida/metabolismo , Ácido Glutâmico/metabolismo , Ácido Glutâmico/farmacologia , Proteínas de Filamentos Intermediários/efeitos dos fármacos , Proteínas de Filamentos Intermediários/metabolismo , Filamentos Intermediários/metabolismo , Cetoácidos/farmacologia , Doença da Urina de Xarope de Bordo/fisiopatologia , Neurônios/metabolismo , Técnicas de Cultura de Órgãos , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de AMPA/efeitos dos fármacos , Receptores de AMPA/metabolismo , Receptores de Glutamato/efeitos dos fármacos , Receptores de Glutamato/metabolismo , Receptores de Ácido Caínico/efeitos dos fármacos , Receptores de Ácido Caínico/metabolismo , Receptores de Glutamato Metabotrópico/efeitos dos fármacos , Receptores de Glutamato Metabotrópico/metabolismo , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/efeitos dos fármacos , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismo , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/fisiologia , Vimentina/efeitos dos fármacos , Vimentina/metabolismo