RESUMO

INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia familiar homozigótica (HFHo) é uma doença rara, com uma prevalência estimada em 1:1.000.000, e é caracterizada pelos altos níveis de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) devido uma alteração genética que faz com que os receptores de LDL (LDL-R) tenham função diminuída ou quase nula. Esta característica da doença faz com que as terapias hipolipemiantes, recomendadas para as dislipidemias, não sejam muito efetiva em baixar os níveis de LDL-C e ocasionando, em uma exposição de longo período, doenças cardiovasculares (DCV) ateroscleróticas precocemente. Desta forma, novas alternativas como o mesilato de lomitapida, estão surgindo como uma possível opção de diminuir os eventos cardiovasculares (ECV), com a diminuição dos níveis de LDL-C no organismo. TECNOLOGIA: Mesilato de lomitapida. PERGUNTA DE PESQUISA: A lomitapida é eficaz e segura na redução dos níveis de LDL-C em pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica que, com o uso dos tratamentos atualmente disponibilizados pelo SUS, não conseguem atingir níveis plasmáticos de LDL-C considerados aceitáveis para essa doença? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Há 9 estudos apresentados como evidência. Um estudo de escalonamento de dose; 2 ensaios clínicos de braço único, 1 (pivotal) com n=29, e outro com n=9 realizado na população japonesa; 2 estudos de extensão dos ensaios clínicos com perda significativa da amostra ao longo do seguimento dos ensaios; 2 estudos observacionais, retrospectivos, 1 com n=15 na população italiana e 1 com n=75 realizado na Europa; 1 estudo observacional com base de registro (LOWER study) que conseguiu dados de 185 pacientes com HFHo, que foram expostos a diversos tratamento, incluindo lomitapida (n=67); e 1 série de 12 casos. Todos os estudos tiveram resultados significativos, com diminuição de aproximadamente 50% sobre os níveis de LDL-C pré versus pós uso do medicamento. Mesmo considerando que é uma doença rara e a dificuldade de se realizar ensaios clínicos com maior rigor, é necessário considerar que, os estudos apresentaram alto risco de viés, os valores na redução do LDL-C apresentam grande variação, a evidência é indireta pois a intervenção nos estudos tem terapêuticas associadas e variável entre e dentro do estudo, há imprecisão, e, implícito à doença ser rara, pequeno número de indivíduos na amostra, e não há como identificar ou avaliar qualquer viés de publicação. Além disso, as evidências analisam um desfecho intermediário, nível de LDL-C e não há desfechos clínicos relevantes. Desta forma, o grau de recomendação é fraco contra a tecnologia. AVALIAÇÃO ECONÔMICA (AE): Foi realizado uma análise de custo-efetividade, comparando o lomitapida + atorvastatina versus atorvastatina, na população de pacientes portadores de HFHo, e para estimar os anos de vida ganhos, desfechos de mortalidade, e eventos cardiovasculares maiores foram estimados por cálculos que se basearam na diminuição dos níveis de LDL-C. Foi utilizado um modelo de Markov, com ciclo anual, para simular a análise ao longo da vida. Os custos foram obtidos pela perspectiva do SUS através do levantamento dos custos pelas bases públicas. A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) foi de R$ 4.529.892,89 por ano de vida ganho (R$ 1.877.446,00 a R$ 20.528.480,00), que foi bastante sensível ao tamanho do efeito, sobre a diminuição dos níveis séricos do LDL-C. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO (AIO): Baseado em uma prevalência de 1:1 milhão, há ~160 pacientes adultos portadores de HFHo no Brasil. Destes, nem todos serão diagnosticados e tratados, estima-se que no primeiro ano, somente 11 pacientes farão uso da lomitapida, e que ao longo de 5 anos, um total de 35 pacientes farão uso da tecnologia por ano. Desta forma, o impacto orçamentário (IO) incremental seria de R$ 13.381.712,00 no primeiro ano e de R$ 29.212.587,00 no quinto ano, com um impacto orçamentário acumulado dos cinco anos de R$ 108.450.319,00 para o SUS. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A HFHo é uma doença rara, que dificulta a execução de ensaios clínicos de maior qualidade metodológica. Os estudos apresentados, a maioria sem grupo comparador e todos com uso de terapia associada, apresentaram uma importante redução nos níveis de LDL-C (~50%). No entanto, desfechos duros de ECV maiores e mortalidade não estão disponíveis, que conduzem a uma interpretação da evidência de fraca recomendação contra a tecnologia. O estudo de custo-efetividade, assumem pressupostos com alto grau de incerteza, com estimativas de desfechos duros advindos de medidas de eficácia superestimadas. A análise de impacto econômico pode estar subestimada, devido as estimativas serem bastante incertas e ao alto custo da tecnologia por indivíduo tratado. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: o Plenário da Conitec, em sua 113ª Reunião Ordinária, no dia 06 de outubro de 2022, deliberou que a matéria fosse disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação do mesilato de lomitapida para o tratamento da hipercolesterolemia familiar homozigótica em pacientes adultos (>18 anos) no SUS. Os membros da Conitec consideraram que apesar das evidências apresentadas, e mesmo entendendo a importância do medicamento no controle dos níveis de LDL-C frente a uma doença rara, a lomitapida apresenta riscos hepáticos que devem ser levados em consideração, principalmente, os aspectos econômicos como fator limitante à sua incorporação ao SUS. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 71 foi realizada entre os dias 03/11/2022 a 22/11/2022. Foram recebidas 32 contribuições, sendo 8 pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 24 pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Todas as contribuições técnico-científicas indicaram discordância à recomendação preliminar da Conitec e discutiram os desfechos de eficácia e segurança, bem como sobre o desenho dos estudos selecionados, sem apresentar novas evidências à síntese. O demandante propôs um "preço fixo", ou seja, uma garantia de que os custos do tratamento de cada paciente serão iguais ao preço da dose de 20 mg para pacientes que precisam usar doses de 40 ou 60 mg por dia. Nas contribuições de experiência e opinião, todos os 24 participantes manifestaramse favoráveis à incorporação da tecnologia avaliada e, portanto, em discordância com a recomendação preliminar da Conitec. Entre os argumentos favoráveis à incorporação da lomitapida no SUS foram destacados o fato de o medicamento configurar-se como opção terapêutica com indicação aprovada para o tratamento de HFHo e ter um custo elevado para o paciente. A maioria dos participantes destacou a redução eficaz dos níveis de colesterol, a diminuição de eventos cardiovasculares e a comodidade posológica como efeitos positivos e facilidades relacionados à lomitapida. Sobre os efeitos negativos e dificuldades, foram referidos o alto custo da tecnologia avaliada e o risco de efeitos adversos, sobretudo, danos hepáticos. No que diz respeito à experiência com outras tecnologias, os participantes citaram predominantemente o uso de medicamentos, tais como ezetimiba, rosuvastatina cálcica, mipomersen, evolucumabe e atorvastatina para o tratamento de HFHo. A redução variável dos níveis de colesterol, a segurança e o custo acessível foram referidos como efeitos positivos e facilidades dessas tecnologias, enquanto a baixa eficácia foi considerada como efeito negativo. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Pelo exposto, o Plenário da Conitec, em sua 12ª Reunião Ordinária, no dia 29 de novembro de 2022, deliberou por unanimidade recomendar a não incorporação de mesilato de lomitapida para o tratamento de Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica em pacientes adultos (>18 anos), no SUS. Os membros da Conitec consideraram que apesar de apresentados novos esclarecimentos sobre a eficácia e segurança do medicamento e, ainda que recebida uma nova proposta de bonificação, o impacto econômico permaneceu como fator limitante à sua incorporação. Por fim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 787/2020. DECISÃO: Não incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o mesilato de lomitapida para o tratamento da Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica em pacientes adultos (>18 anos), conforme a Portaria nº 2, publicada no Diário Oficial da União nº 19, seção 1, página 42, em 26 de janeiro de 2023.

Assuntos

RESUMO

The aim of present study was to understand the dietary effect of hydroponic wheat sprout (WS) on the growth performance, carcass characteristics and lipid profiles of broiler chickens. Two independent feeding trials were conducted using Cobb 500 broiler DOC for the period of 0 to 32 days. In the first trail, 264 DOC were allocated into 4 treatments having 3 replications per treatment and 22 birds per replication to find out the suitable inclusion level of WS. In second trial, 384 broiler DOC were allocated into 4 treatments having 6 replications per treatment and 16 birds in each replication to assess the functional quality of WS. In first trial, the body weight (1692.33 g/bird), body weight gain (1644.96 g/bird) and FCR (1.47) were significantly (p<0.05) improved in the birds fed 50 g/kg WS compared to the other dietary groups but feed intake showed no significant (p<0.05) differences. Likewise, in second trial the birds fed commercial feed showed significantly (p<0.05) higher body weight (1649.50 g/bird) and weight gain (1601.88 g/bird) compared to the birds fed 50 g/kg WS. Feed intake and FCR showed no significance differences. Total cholesterol and triglycerides were significantly (p<0.05) lower (85.5 mg/dl and 84.32 mg/dl, respectively) however HDL was higher (111.86 mg/dl) in the birds received 50 g/kg WS. Taken all together, it can be concluded that the inclusion of 50 g/kg WS in broiler had positive effects on growth performance and blood lipid profile in commercial broilers.(AU)

Assuntos

RESUMO

The aim of this study was to assess the effects of vegetable oils on the antioxidant capacity, blood lipid components and immune responses in chickens raised in hot climate. In a completely randomized design, 300 chicks were assigned to four treatments and five replicates with 15 chicks per each. The highest concentration of malondialdehyde was found in broilers fed palm oil (p < 0.05). Chickens fed corn oil had the lowest and those fed flaxseed oil had the highest antioxidant enzymes activities (p < 0.05). The highest hepatic Alanine-transferase and Aspartate-transferase was found in chickens fed corn oil and the lowest levels in those received flaxseed and olive oils (p < 0.05). The highest hypersensitivity was in chickens fed palm oil and the lowest was for olive oil. The highest antibody titer against sheep red blood cells was found in chickens fed flaxseed oil and the lowest titer was for those received palm oil (p < 0.05). The highest triglyceride, cholesterol and very low density lipoprotein and the lowest high density lipoprotein was found in chickens fed palm oil and vice versa for flaxseed and olive oils. Olive and flaxseed oils had beneficial effects on antioxidant activity and lipid attributes and palm oil had detrimental effects on these parameters that related to the poultry health.

Assuntos

RESUMO

The aim of this study was to assess the effects of vegetable oils on the antioxidant capacity, blood lipid components and immune responses in chickens raised in hot climate. In a completely randomized design, 300 chicks were assigned to four treatments and five replicates with 15 chicks per each. The highest concentration of malondialdehyde was found in broilers fed palm oil (p < 0.05). Chickens fed corn oil had the lowest and those fed flaxseed oil had the highest antioxidant enzymes activities (p < 0.05). The highest hepatic Alanine-transferase and Aspartate-transferase was found in chickens fed corn oil and the lowest levels in those received flaxseed and olive oils (p < 0.05). The highest hypersensitivity was in chickens fed palm oil and the lowest was for olive oil. The highest antibody titer against sheep red blood cells was found in chickens fed flaxseed oil and the lowest titer was for those received palm oil (p < 0.05). The highest triglyceride, cholesterol and very low density lipoprotein and the lowest high density lipoprotein was found in chickens fed palm oil and vice versa for flaxseed and olive oils. Olive and flaxseed oils had beneficial effects on antioxidant activity and lipid attributes and palm oil had detrimental effects on these parameters that related to the poultry health.(AU)

Assuntos

RESUMO

The objective with this study was to evaluate the liver histology and hematological parameters of female Rhamdia quelen fed diets supplemented with different oils: 5% marine fish oil, 5% refined palm oil, 5% soybean oil, and a combination of the three. The lipid vacuolization (steatosis) in the liver was analyzed according to a score of vacuolization when: 0 = absence, 1 = reduced, 2 = intermediate, and 3 = intense. At the end of the experiment, females (n = 10) were selected from each treatment (two per cage), and the blood was collected for erythrocyte and biochemical analysis. Lower vacuolization indices in the liver were observed at the beginning of the experiment. However, with time, the presence of vacuoles was more evident but presented similar morphology among all treatments. The blood parameters were also not influenced by the different diets, except for glucose levels, which was higher in the treatment with the mixture of oils. The absence of differences regarding liver morphology (steatosis) and hematological parameters indicates that the replacement of fish oil by vegetable oils could be performed without damage to the health of R. quelen females.(AU)

Assuntos

RESUMO

As pílulas anticoncepcionais são esteroides que visam impedir a gravidez indesejada e regular distúrbios menstruais. Acessíveis em grande variedade no mercado e no SUS, são o método contraceptivo mais aceito pelas mulheres, entretanto trazem diversos efeitos colaterais. O objetivo deste trabalho foi analisar como a pílula anticoncepcional pode alterar as principais vias metabólicas femininas. Trata-se de uma revisão bibliográfica nas bases de dados SciELO, BVS e PubMed, com foco nas correlações entre o uso da pílula anticoncepcional e as alterações metabólicas. Os anticoncepcionais orais atuam na inibição da biossíntese de androgênios e estimulação da SHBG, o que reduz o efeito anabólico proteico. Também promovem o acréscimo dos níveis de LDL-colesterol, colesterol total, PCR-us e dímero D, e alterações na sensibilidade da insulina, no metabolismo do zinco e na hemostasia. Apesar de existirem recomendações que preconizam o uso de outros métodos contraceptivos e estudos que demonstram a satisfação feminina ao trocar os anticoncepcionais orais pelos LARCs, a pílula ainda é a mais utilizada pelas mulheres.(AU)

Contraceptive pills are steroids that prevent unwanted pregnancy and regular menstrual disorders. Accessible in a great variety in market and SUS, they are the contraceptive method most accepted by women, however, they bring several side effects. The objective of this study was analyze how the contraceptive pill can alter the main female metabolic pathways. This is a literature review in the SciELO, BVS and PubMed databases, focusing on the correlations between the use of contraceptive pill and metabolic alterations. Oral contraceptives act to inhibit androgen biosynthesis and stimulate SHBG, which reduces the protein anabolic effect. They also bring about high levels of LDL cholesterol, total cholesterol, CRP, D-dimer, changes in insulin, absence of zinc metabolism and hemostasis. Although there are recommendations that recommend the use of other contraceptive methods and studies that demonstrate the satisfaction of women in exchanging oral contraceptives with LARCs, the pill is still the most used by women.(AU)

Assuntos

RESUMO

Dietary inclusion of lipid sources has been one of the methods adopted by nutritionists aiming at better energy balancing. However, alternative energy feedstuffs have been sought in an attempt to reduce production costs. In this regard, lipid sources that can replace conventional ones, such as beef tallow, cottonseed oil, and sunflower oil have been investigated. The objective of this study was to examine the effects of different lipid sources on the performance, egg quality, biometrics of digestive organs, and bone quality of white-egg commercial layers in the first production cycle. A total of 216 Hy-Line White layers at 70 weeks of age, weighing 1.701 ± 0.103 kg, were used in a completely randomized design with four treatments and six replicates. The diets provided to them contained equal amounts of protein, calories, and amino acids, with only the lipid source varying - soybean oil (control), cottonseed oil, beef tallow, and sunflower oil. No significant effect of lipid sources was observed on any of the performance or egg-quality variables assessed (p>0.05). Biometric variables were not influenced by lipid sources, except for abdominal fat, which was highest in the birds receiving the beef-tallow treatments and lowest in birds fed the sunflower-oil diets (p 0.05). Except for mineral matter, bone traits were not influenced by the treatments; this variable was highest in the control treatments and lowest in the beef-tallow treatments. In conclusion, cottonseed and sunflower oils can be used to fully replace soybean oil in diets for white-egg commercial layers.

Assuntos

RESUMO

The effects of dietary camelina cake (CAMC) on broiler chicksgrowth performance, plasma lipid status and fatty acid profile (FA) of lymphoid organs were evaluated. Six hundred broilers (3-week-old, Cobb 500) were randomly allotted for 20 days in a feeding trials into 2 groups: control (C; corn-soybean meal-canola meal basal diet) and experimental (CAMC; 80 g CAMC/kg diet replaces canola meal from C diet). Blood samples (n=12/group) were collected on day 42 for plasma profile analysis (glucose, Glu; total cholesterol, TC; high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C; low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C; triglycerides) and immune organs (spleen, thymus, bursa of Fabricius) for FA analysis. The FA profile of lymphoid tissue was determined by gas chromatography. Feeding the CAMC diet did not influence broilers performance parameters or relative weights of lymphoid tissue, except the weight of bursa that decreased (p 0.05). Plasma lipids profile was affected by decreasing (p 0.05) the concentrations of Glu, TC, HDL-C and LDL-C in broilers fed the CAMC diet. In all lymphoid tissue, the total content of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) increased (p 0.001) and the total level of n-6 PUFA decreased (p 0.001) as the effect of the CAMC diet. The n-6:n-3 ratio decreased (p 0.001) up to 5:1 in all lymphoid tissue. The higher (p 0.05) concentration of arachidonic acid was found in the spleen, followed by the thymus and the bursa of the chicks fed the CAMC diet. Our results indicate that feeding 80 g/kg camelina cakes in broiler chicks finisher diet had no negative impact on productivity, beneficially alter the plasma lipid status and fatty acids profile of lymphoid tissue.

Assuntos

RESUMO

In vitro embryo production (IVP) has limitations for better outcomes in blastocyst production, cryopreservation efficiency and pregnancy rates. Among the factors impairing IVP, high lipid content in both oocytes and embryos, and consequent reactive oxygen species (ROS) production, have a negative impact in embryo development and further biotechnologies. The present review aims to address techniques and strategies that collaborate to improve embryo development rates through reduction of lipid content either in the oocyte or in the embryo.

A produção in vitro de embriões (PIVE) possui limitações para melhoras na produção de blastocistos, eficiência da criopreservação e taxas de prenhez. Dentre os fatores limitantes à PIVE, o alto conteúdo lipídico tanto em oócitos quanto em embriões e a consequente produção de espécies reativas a oxigênio (ROS), possuem impacto negativo no desenvolvimento embrionário e subsequentes biotecnologias. A presente revisão visa tratar sobre tecnologias e estratégias capazes de colaborar com a melhora nas taxas de desenvolvimento embrionário através da redução do conteúdo lipídico tanto em oócitos quanto em embriões.

Assuntos

RESUMO

The effects of dietary camelina cake (CAMC) on broiler chicksgrowth performance, plasma lipid status and fatty acid profile (FA) of lymphoid organs were evaluated. Six hundred broilers (3-week-old, Cobb 500) were randomly allotted for 20 days in a feeding trials into 2 groups: control (C; corn-soybean meal-canola meal basal diet) and experimental (CAMC; 80 g CAMC/kg diet replaces canola meal from C diet). Blood samples (n=12/group) were collected on day 42 for plasma profile analysis (glucose, Glu; total cholesterol, TC; high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C; low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C; triglycerides) and immune organs (spleen, thymus, bursa of Fabricius) for FA analysis. The FA profile of lymphoid tissue was determined by gas chromatography. Feeding the CAMC diet did not influence broilers performance parameters or relative weights of lymphoid tissue, except the weight of bursa that decreased (p 0.05). Plasma lipids profile was affected by decreasing (p 0.05) the concentrations of Glu, TC, HDL-C and LDL-C in broilers fed the CAMC diet. In all lymphoid tissue, the total content of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) increased (p 0.001) and the total level of n-6 PUFA decreased (p 0.001) as the effect of the CAMC diet. The n-6:n-3 ratio decreased (p 0.001) up to 5:1 in all lymphoid tissue. The higher (p 0.05) concentration of arachidonic acid was found in the spleen, followed by the thymus and the bursa of the chicks fed the CAMC diet. Our results indicate that feeding 80 g/kg camelina cakes in broiler chicks finisher diet had no negative impact on productivity, beneficially alter the plasma lipid status and fatty acids profile of lymphoid tissue.(AU)

Assuntos