RESUMO
In mouse pregnancy, pubic symphysis (PS) remodels into an elastic interpubic ligament (IpL) in a temporally regulated process to provide safe delivery. It restores at postpartum to assure reproductive tract homeostasis. Recently, macrophage localization in the IpL and dynamic changes in the expression of inflammatory mediators observed from the end of pregnancy (D18, D19) to early days postpartum (1dpp, 3dpp) highlighted the necessity of the identification of the key molecules involved in innate immune processes in PS remodeling. Therefore, this study uses morphological and high-sensitivity molecular techniques to identify both macrophage association with extracellular matrix (ECM) remodeling and the immunological processes involved in PS changes from D18 to 3dpp. Results showed macrophage association with active gelatinases and ECM components and 25 differentially expressed genes (DEGs) related to macrophage activities in interpubic tissues from D18 to 3dpp. Additionally, microarray and proteomic analysis showed a significant association of interpubic tissue DEGs with complement system activation and differentially expressed proteins (DEPs) with phagocytosis, highlighting the involvement of macrophage-related activities in mouse PS remodeling. Therefore, the findings suggest that PS ECM remodeling is associated with evidence of macrophage modulation that ensures both IpL relaxation and fast PS recovery postpartum for first labor.
Assuntos
Remodelação Óssea/imunologia , Macrófagos/citologia , Período Pós-Parto/fisiologia , Sínfise Pubiana/fisiologia , Animais , Matriz Extracelular/metabolismo , Feminino , Imunidade Inata , Camundongos , Período Pós-Parto/imunologia , Gravidez , Sínfise Pubiana/citologiaRESUMO
OBJECTIVES: To test the hypothesis that circulating activated T cells may release cytokines that decrease bone turnover in children with Crohn disease. STUDY DESIGN: Newly diagnosed Crohn disease and healthy controls of similar age were compared for bone age, bone mineral content and density, markers of bone remodeling, and serum concentration and in vitro T-cell production of receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL), interferon (INF)-gamma, and osteoprotegerin (OPG). RESULTS: Newly diagnosed children with Crohn disease (n=23) had similar bone mineral density (BMD) z-scores and body mass index as the controls (n=40). Biochemical markers of bone remodeling indicated a state of low bone turnover in the Crohn disease patients compared with controls. Serum OPG (pmol/L; mean+/-SD, median) was higher (4.24+/-1.74, 3.98 vs 3.38+/-0.83, 3.41; P<.05), and serum RANKL (pmol/L) was lower in the Crohn disease patients (0.50+/-0.86, 0.28 vs 1.02+/-1.63, 0.49; P<.01), consistent with decreased bone resorption. Activated T cells from Crohn disease patients produced a higher concentration of INF-gamma (ng/microg protein) than those from controls (20.03+/-26.39, 8.70 vs 9.76+/-14.10, 6.17; P<.05). CONCLUSIONS: The newly diagnosed children with Crohn disease exhibited reduced bone remodeling, possibly due to T-cell INF-gamma and OPG.
Assuntos
Reabsorção Óssea/imunologia , Doença de Crohn/imunologia , Citocinas/sangue , Ativação Linfocitária , Linfócitos T/metabolismo , Adolescente , Biomarcadores , Densidade Óssea/imunologia , Remodelação Óssea/imunologia , Reabsorção Óssea/etiologia , Proteínas de Transporte/sangue , Estudos de Casos e Controles , Criança , Doença de Crohn/complicações , Feminino , Glicoproteínas/sangue , Humanos , Interferon gama/sangue , Modelos Logísticos , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/sangue , Osteoprotegerina , Ligante RANK , Receptor Ativador de Fator Nuclear kappa-B , Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/sangue , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/sangueRESUMO
La remodelación mecánica del hueso es utilizada por los ortodoncistas, quienes ejercen fuerza sobre los dientes para moverlos a través del hueso alveolar; tal remodelación ósea involucra la activación de las células del hueso y la estimulación de la reabsorción y aposición de la matriz ósea. La estimulacion mecánica ha sido reconocida como un factor importante en la remodelación ósea, especialmente durante la erupción de los dientes, en la corrección de las maloclusiones, sin embargo, los aspectos moleculares que se involucran en estos procesos no han sido totalmente entendidos. Se han desarrollado diferentes métodos para aplicar el estímulo mecánico al tejido óseo, in vivo o in vitro, a células humanas, para evaluar el resultado bioquímico. El objetivo de este trabajo fue analizar los efectos de la estimulación mecánica en osteoblastos humanos (Saos-2) cultivados in vitro, con respecto a la producción de interleucina 1 Beta (IL-1B), uno de los pasos involucrados en el proceso de remodelación ósea. En este estudio se desarrolló un método de crecer osteoblastos humanos como línea celular en cajas Petri, donde la base puede ser deformada intermitentemente cada 5 segundos después de 1.5 minutos durante más de 72 horas. La estimulación mcánica de estas células se compara con células no estimuladas (n=5). Los osteoblastos humanos son sembrados para ser confluentes en un medio de cultivo F12 de Dulbeco modificado con un 10 por ciento de suero fetal, 100 ug/mL de estreptomicina, 100U/mL de penicilina y 0.25 ug/mL de anfotericina, en una atmósfera de 95 por ciento de aire y un 5 por ciento de CO2, a 37§C. Utilizando el ensayo de ELISA (Enzyme-linked Immunoassay) se determinó los niveles de producción de IL-1B después de 8, 24, 48 y 72 horas. Los resultados mostraron que no hubo producción de IL-1B después de 8, 24, 48 y 72 horas. Los resultados mostraron que no hubo producción de IL-1B a las 8 horas de estímulo, sin embargo a las 24 (13.5 +- 2.1), 48 (23.2 +- 1.3) y 72 horas (33.9 +- 1.9) se encontró una diferencia estadísticamente significativa comparada con el control (p<0.0001). Estos resultados sugirieron que los osteoblastos humanos cutivados in vitro reaccionan al estímulo mecánico liberando mayor cantidad de IL-1B en comparación con el control y de alguna manera algunos efectos celulares pueden asociarse con la remodelación ósea y el movimiento dentario durante el tratamiento de ortodoncia