RESUMO
PURPOSE: To report the clinical, ophthalmic, extraophthalmic, and genetic characteristics of nail-patella syndrome (NPS) in a Chilean family and to investigate the expressivity of open angle glaucoma (OAG) and ocular hypertension (OHT) in the family members. METHODS: Five family members affected with NPS and two unaffected members underwent a complete ophthalmologic examination, including computerized visual field, optical coherence tomography (OCT) of the optic disc and ultrasound pachymetry. Renal function was assessed by urinalysis and blood tests. Orthopedic evaluations were also performed, including radiological studies of the wrist, elbow and hip joints. Genomic DNA was extracted from peripheral leukocytes of the five affected and two unaffected family members. Exons 2-6 of the LIM homeobox transcription factor 1-beta (LMX1B) gene were screened for mutations by DNA sequencing of the proband. We also screened for mutations in exon 2 by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) of the other participants and 91 blood donors. RESULTS: Five living family members from three generations were positively diagnosed with NPS, three of them with varying degrees of OAG and one with OHT. Retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness measured by spectral domain OCT was below normal values in three individuals. All subjects evaluated had normal nephrologic function. Orthopedic, clinical, and radiological alterations were compatible with NPS. Screening for mutations in exons 2- 6 of LMX1B showed a heterozygous missense mutation c.194 A>C changing glutamine to proline within exon 2 in codon 65 (Q65P) of the coding sequence. This mutation was present in all NPS subjects and absent in the unaffected family members and in 91 Chilean blood donors. CONCLUSIONS: This is the first report of c.194 A>C mutation in LMX1B in a Chilean family with NPS and the second worldwide. The phenotype associated with this mutation is variable within the family, although we noted a close connection between the presence of the c.194 A>C mutation and the presence of OHT or OAG and probably also with an early onset of OHT in patients with NPS. All subjects older than 21 years had either OHT or OAG. We also suggest that the LMX1B mutation may be related to affective disorders.
Assuntos
Olho/metabolismo , Glaucoma de Ângulo Aberto/genética , Proteínas com Homeodomínio LIM , Síndrome da Unha-Patela/genética , Hipertensão Ocular/genética , Fatores de Transcrição , Adulto , Idade de Início , Sequência de Bases , Chile , DNA/genética , Análise Mutacional de DNA , Éxons , Olho/fisiopatologia , Feminino , Glaucoma de Ângulo Aberto/complicações , Glaucoma de Ângulo Aberto/fisiopatologia , Heterozigoto , Humanos , Proteínas com Homeodomínio LIM/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Mutação de Sentido Incorreto , Síndrome da Unha-Patela/complicações , Síndrome da Unha-Patela/fisiopatologia , Fibras Nervosas/metabolismo , Fibras Nervosas/patologia , Hipertensão Ocular/complicações , Hipertensão Ocular/fisiopatologia , Linhagem , Fenótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Transcrição/genética , Testes VisuaisRESUMO
Patella aplasia-hypoplasia (PTLAH) is a rare genetic defect characterized by congenital absence or marked reduction of the patella. PTLAH can occur either as an isolated defect or in association with other malformations, and it characteristically occurs in the nail-patella syndrome and in some chromosome imbalances. We report the first evidence of linkage for isolated PTLAH in an extended Venezuelan family. After exclusion of the candidate chromosome regions where disorders associated with PTLAH have been mapped, a genomewide scan was performed that supported mapping of the disease locus within a region of 12 cM on chromosome 17q22. Two marker loci (D17S787 and D17S1604) typed from this region gave maximum LOD scores >3. Accordingly, multipoint analysis gave a maximum LOD score of 3.39, with a most likely location for the disease gene between D17S787 and D17S1604. Sequencing of the noggin gene, a candidate mapping between these markers, failed to reveal any mutation in affected subjects.
Assuntos
Cromossomos Humanos Par 17/genética , Patela/anormalidades , Adolescente , Adulto , Proteínas de Transporte , Criança , Mapeamento Cromossômico , Anormalidades Congênitas/diagnóstico , Anormalidades Congênitas/genética , Análise Mutacional de DNA , Saúde da Família , Feminino , Genes Dominantes , Marcadores Genéticos , Humanos , Escore Lod , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Síndrome da Unha-Patela/genética , Linhagem , Proteínas/genética , VenezuelaRESUMO
A síndrome unha-patela (SUP) é uma condiçao rara com padrao de herança autossômica dominante que se caracteriza pela tétrade: displasia ungueal, hipoplasia ou agenesia de patela, displasia do cotovelo e esporoes ósseos no íliaco. As principais complicaçoes da USP consistem nas deformidades esqueléticas e na nefropatia. Aproximadamente, 45 por cento dos pacientes com hipoplasia da patela necessitarao de cirurgia para o realinhamento desta. A doença renal pode estar associada à SUP, embora a maioria dos pacientes seja assintomática e apresente somente proteinúria. Foram estudadas duas famílias: uma com um caso esporádico e uma com três afetados pela SUP.
Assuntos
Criança , Pré-Escolar , Adulto , Família , Síndrome da Unha-Patela/genética , Cotovelo/anormalidades , Joelho/anormalidades , Doenças da UnhaRESUMO
El síndrome onico-patelar es un cuadro genético autosómico dominante con una expresividad variable que afecta tejido de origen ectodérmico y mesodérmico. Es poco frecuente y se caracteriza por una tetrada: alteraciones ungueales, lúnula triangular, rótula hipoplásica o ausente, artrodisplasia de codo y cuernos ilíacos. Motiva esta presentación la observación de pacientes con afectación renal, haciendo una revisión bibliográfica en este sentido
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Síndrome da Unha-Patela/complicações , Síndrome Nefrótica/etiologia , Aberrações Cromossômicas/genética , Síndrome da Unha-Patela/diagnóstico , Síndrome da Unha-Patela/genética , Insuficiência Renal/etiologia , Insuficiência Renal/patologiaRESUMO
El síndrome onico-patelar es un cuadro genético autosómico dominante con una expresividad variable que afecta tejido de origen ectodérmico y mesodérmico. Es poco frecuente y se caracteriza por una tetrada: alteraciones ungueales, lúnula triangular, rótula hipoplásica o ausente, artrodisplasia de codo y cuernos ilíacos. Motiva esta presentación la observación de pacientes con afectación renal, haciendo una revisión bibliográfica en este sentido (AU)