RESUMO
The influence of radioiodination made through prosthetic group N-succinimidyl-3-[131I]iodo-benzoate ([131I]SIB) on the behavior of small peptides was investigated using as model the chemotactic hexapeptide Nalpha-for-Nle-Leu-Phe-Nle-Tyr-Lys. No carrier added labeled peptide was isolated by reverse-phase HPLC (RP-HPLC) with coupling efficiencies up to 59-75%. Biodistribution in normal and infected C57 mice showed mainly a hepatobiliary clearance, a very low thyroid uptake and the highest uptake at the infection site was within 1h of injection. Superoxide production and competitive binding assays studies in human polymorphonuclear leukocytes showed a preserved biological activity and high-affinity specific binding. However, the results indicated that the changes observed in the receptor-binding properties with an IC50 almost twice than the unlabeled peptide and the increasing in the hepatobiliary excretion could be the consequence of the increased lipophicity observed due to the presence of the prosthetic group together with a strong influence of the radioisotope per se.
Assuntos
Iodobenzoatos/química , Oligopeptídeos/química , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Succinimidas/química , Animais , Ligação Competitiva , Infecções por Escherichia coli/diagnóstico por imagem , Infecções por Escherichia coli/metabolismo , Humanos , Técnicas In Vitro , Radioisótopos do Iodo , Fígado/diagnóstico por imagem , Fígado/metabolismo , Taxa de Depuração Metabólica , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina/metabolismo , Neutrófilos/metabolismo , Oligopeptídeos/síntese química , Oligopeptídeos/farmacocinética , Cintilografia , Compostos Radiofarmacêuticos/síntese química , Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética , Succinimidas/farmacocinética , Superóxidos/metabolismo , Timo/diagnóstico por imagem , Timo/metabolismo , Distribuição TecidualRESUMO
El objetivo del presente trabajo es investigar como se modifica el comportamiento in vitro e in vivo (localización de sitios de infección experimental con Staphilococcus aureus (S.a.)) del UBI 29-41 cuando es marcado con 99mTc por cuatro métodos distintos: a) con borohidruro de potasio y pirofosfato de estaño, b) con hidróxido de sodio y cloruro estañoso (métodos directos), c) con NHS-MAG3 y d) con NHS-HYNIC (métodos indirectos). En segundo lugar comparar los valores PI/PN (Pata Infectada / Pata Normal) del 99mTc-UBI 29-41 (método a), con el 99mTc-scrambled (Sc) UBI 29-41 (péptido control) y con 99mTc-IgG (radiofármaco no específico para infecciones) en ratones infectados con S.a. viables; y los valores pata inflamada/ PN del 99mTc-UBI 29-41 99mTc (método a) con 99mTc-IgG en ratones con inflamación estéril. Cuando el 99mTc-UBI 29-41 fue obtenido por el método a, se obtuvieron los mejores resultados in vitro y las biodistribuciones mostraron la máxima acumulación en sitios con S.a. viables y muy baja acumulación en sitios con inflamación estéril, demostrando su potencial uso en el diagnóstico de infecciones.