RESUMO
Objetivo: avaliar a eficácia da Ivermectina e do Atazanavir em comparação com placebo no tempo de resolução dos sintomas e no tempo de duração da doença por COVID-19. Método: estudo observacional, de coorte prospectivo, longitudinal, descritivo e analítico com pacientes sintomáticos ambulatoriais, acompanhados por 06 meses em duas Unidades Básicas de Saúde para atendimento de COVID-19 em Teresina- Piauí, Brasil, no período de novembro a abril de 2021 identificados por amostragem aleatória 1:1:1. Foram realizados exames Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) para confirmação laboratorial da suspeita de infecção pelo novo coronavírus e avaliação sociodemográfica e clínica. Resultados: dos 87 pacientes randomizados, 62,1% (n=54) eram do sexo masculino, com média de idade de 35,1 anos, possuíam companheira (53,9%), baixa renda (50,6%), eutróficos (40,7%) e sem comorbidades de saúde (78,2%). Não houve diferença entre o tempo médio para resolução dos sintomas, que foi de 21 dias (IQR, 8-30) no grupo atazanavir, 30 dias (IQR, 5-90) no grupo ivermectina em comparação com 14 dias (IQR, 9-21) no grupo controle. No dia 180, houve resolução dos sintomas em 100% no grupo placebo, 93,9% no grupo atazanavir e 95% no grupo ivermectina. A duração mediana da doença foi de 08 dias em todos os braços do estudo. Conclusão: o tratamento com atazanavir (6 dias) e ivermectina (3 dias) não reduziu o tempo de resolução dos sintomas e nem o tempo de duração da doença entre os pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve em comparação com o grupo placebo. Os resultados não suportam o uso de ivermectina e atazanavir para tratamento de COVID-19 leve a moderado.
Objective: to evaluate the effectiveness of Ivermectin and Atazanavir compared to placebo in the time to resolution of symptoms and duration of illness due to COVID-19. Method: observational, prospective, longitudinal, descriptive and analytical cohort study with symptomatic outpatients, followed for 06 months in two Basic Health Units for COVID-19 care in Teresina-Piauí, Brazil, from November to April 2021 identified by 1:1:1 random sampling. Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) tests were performed for laboratory confirmation of suspected infection with the new coronavirus and sociodemographic and clinical evaluation. Results: of the 87 randomized patients, 62.1% (n=54) were male, with a mean age of 35.1 years, had a partner (53.9%), low income (50.6%), eutrophic (40.7%) and without health comorbidities (78.2%). There was no difference between the median time to resolution of symptoms, which was 21 days (IQR, 8-30) in the atazanavir group, 30 days (IQR, 5- 90) in the ivermectin group compared with 14 days (IQR, 9- 21) in the control group. At day 180, there was resolution of symptoms in 100% in the placebo group, 93.9% in the atazanavir group, and 95% in the ivermectin group. The median duration of illness was 8 days in all study arms. Conclusion: Treatment with atazanavir (6 days) and ivermectin (3 days) did not reduce the time to symptom resolution or the duration of illness among outpatients with mild COVID-19 compared to the placebo group. The results do not support the use of ivermectin and atazanavir for the treatment of mild to moderate COVID-19.
Objetivo: evaluar la efectividad de Ivermectina y Atazanavir en comparación con placebo en el tiempo de resolución de los síntomas y duración de la enfermedad por COVID-19. Método: estudio de cohorte observacional, prospectivo, longitudinal, descriptivo y analítico con pacientes ambulatorios sintomáticos, seguidos durante 06 meses en dos Unidades Básicas de Salud para atención de COVID-19 en Teresina-Piauí, Brasil, de noviembre a abril de 2021 identificados por 1:1:1 muestreo aleatorio. Se realizaron pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para confirmación de laboratorio de sospecha de infección por el nuevo coronavirus y evaluación sociodemográfica y clínica. Resultados: de los 87 pacientes aleatorizados, 62,1% (n=54) eran del sexo masculino, con una edad media de 35,1 años, tenían pareja (53,9%), bajos ingresos (50,6%), eutróficos (40,7%) y sin comorbilidades de salud (78,2%). No hubo diferencia entre la mediana de tiempo hasta la resolución de los síntomas, que fue de 21 días (RIC, 8-30) en el grupo de atazanavir, 30 días (RIC, 5- 90) en el grupo de ivermectina en comparación con 14 días (RIC, 9 - 21) en el grupo control. En el día 180, hubo una resolución de los síntomas del 100 % en el grupo de placebo, del 93,9 % en el grupo de atazanavir y del 95 % en el grupo de ivermectina. La mediana de duración de la enfermedad fue de 8 días en todos los brazos del estudio. Conclusión: El tratamiento con atazanavir (6 días) e ivermectina (3 días) no redujo el tiempo de resolución de los síntomas ni la duración de la enfermedad entre los pacientes ambulatorios con COVID-19 leve en comparación con el grupo placebo. Los resultados no respaldan el uso de ivermectina y atazanavir para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Ivermectina/análise , Eficácia , Sulfato de Atazanavir/análise , COVID-19/complicações , COVID-19/tratamento farmacológico , Pacientes Ambulatoriais , Estudos Prospectivos , Estudos de Coortes , Ensaios Clínicos como Assunto/métodos , Estudos Observacionais como Assunto/métodosRESUMO
Antecedentes: La terapia dual ha surgido como un nuevo concepto para el tratamiento del VIH. Este estudio tenía como objetivo comparar un régimen dual basado en ATV/r + RAL (TD) frente a estándar de tres drogas con ATV/r + TDF/FTC (TT) luego del fracaso de un primer esquema ba-sado en INNTR.ClinicalTrials.gov, Número: NCT01829802.Método: Estudio piloto abierto, multicéntrico y aleatoriza-do. Resultado primario: proporción de sujetos con ARN del VIH-1 menor a 50 copias/mL en semana 48 (S48). Resulta-dos secundarios: discontinuaciones asociadas a eventos adversos (EA), tiempo transcurrido hasta la supresión viral, desarrollo de mutaciones de resistencia a la integrasa y proteasa, cambio en recuento de CD4. Resultados: De los 57 participantes seleccionados, 34 fue-ron asignados aleatoriamente para recibir: TD (n: 18) o TT (n: 16). En semana 48, 67% (n: 12/18) en TD tuvo respues-ta virológica y 88% (n: 14/16) en rama según el análisis FDA, intención de tratamiento/expuestos (p = NS) y 73% (TD) y 93% (TT) según análisis por protocolo (p = NS). El cambio de CD4 entre basal - S48: +119 y +52 células/µL en DT y TT, respectivamente. Cuatro participantes en TD y uno en TT presentaron fracaso virológico en la semana 48. Un participante desarrolló una mutación de resistencia a integrasa (155H).Conclusión: ATV/r+RAL como terapia dual de segunda línea mostró una tendencia al fracaso virológico más frecuente, en comparación con TT, aunque el estudio piloto no tenía potencia para demostrar esta diferencia. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, Número: NCT01829802
Background: Dual therapy has emerged as a novel concept for HIV treatment. This study was aimed at comparing a nucleoside-sparing dual regimen consisting of ATV/r + RAL (DT) vs standard therapy of ATV/r + TDF/FTC (TT) among individuals failing first NNRTI-containing treatment.Methods: Randomized multicenter open-label pilot study. Primary outcome: proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA below the limit of detection (<50 copies/mL) at 48 weeks (W48). Secondary outcomes: proportion of discontinuation due to adverse events (AEs), time until viral suppression, time until loss of virological response, development of integrase resistance mutations, and absolute change in CD4 counts. The primary outcome was analyzed using the FDA snapshot analysis.Results: Out of 57 participants screened, 34 were randomized to receive: DT (n: 18) or TT (n: 16). At W48, virological response was achieved in 67% (n: 12/18) of participants receiving DT and 88% (n: 14/16) receiving TT by FDA snapshot analysis (p = NS) and 73% and 93% by per-protocol analysis (p = NS). CD4 cell count median change from baseline to W48 was +119 and + 52 cell/µL in DT and TT, respectively. Four participants receiving DT and one TT presented virological failure at W48, with low pVL. One participant developed an integrase resistance mutation (155H) and suppressed later on TT.Conclusion: ATV/r+RAL as second-line therapy showed a trend to more frequent virological failure, compared to TT, although the study was unpowered to prove this difference. No major differences were seen in tolerance or toxicity.This study is registered with ClinicalTrials.gov, Number: NCT01829802
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Ritonavir/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Sulfato de Atazanavir/uso terapêuticoRESUMO
Introduction: Prevention strategies are key to combating the epidemic of infections such as HIV and syphilis. The epidemiological scenario of Porto Alegre/RS for these infections shows the need for greater efforts in the area of prevention, seeking to characterize both the population that uses these strategies and the services involved in the care of exposed people. Objective: This study aimed to characterize the clinical and epidemiological profile of patients who received post-exposure prophylaxis (PEP) to HIV treated in a public hospital in Porto Alegre/RS. Methods: This is a retrospective, research, descriptive study based on the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for PEP, updated in 2018 by the Ministry of Health. Prophylaxis request forms and medical records of patients treated were analyzed. Results: The population consisted of 87 women who received PEP from January to September 2019. There was a predominance of women aged between 20 and 29 years old (55.2%). The most frequent sexual exposure was consensual (69.0%) followed by sexual assault (31.0%). Porto Alegre was the place of residence of most patients (73.6%). The most frequently used therapeutic regimen was the combination of atazanavir, ritonavir, and tenofovir plus lamivudine. On the first visit, 8.0% of the patients showed reactive results for the treponemal syphilis test. Only 23.0% and 14.9% of patients returned for anti-HIV tests in the first and third months after exposure, respectively, and the results were non-reactive. Only 19 patients (21.8%) attended the consultations between 0 and 28 days after PEP. Conclusion: It was identified that a considerable percentage of women already had reactive serology for syphilis, most women did not return for follow-up within 28 and 90 days after the first consultation, more than half of the women were aged between 20 and 29 years old, and the most frequent sexual exposure was consensual. In this sense, efforts are needed, such as adequate counseling, adoption of interventions such as sending messages by cell phone, telephone calls, and preparation of educational materials, seeking to improve adherence to treatment and follow-up in the service, which is important given the scenario of epidemiology in Porto Alegre.Keywords: HIV. Sexually transmitted diseases. Post-exposure prophylaxis. Disease prevention
Introdução: Estratégias de prevenção são fundamentais para o combate à epidemia de infecções como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sífilis. O cenário epidemiológico de Porto Alegre/RS para essas infecções mostra a necessidade de maiores esforços na área de prevenção, buscando caracterizar tanto a população que utiliza essas estratégias quanto os serviços envolvidos no atendimento das pessoas expostas. Objetivo: Caracterizar o perfil clínico-epidemiológico das pacientes que receberam a profilaxia pós-exposição (PEP) ao HIV atendidas em um hospital público de Porto Alegre/RS. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, documental, descritivo e baseado no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para PEP, atualizado em 2021 pelo Ministério da Saúde. Foram analisados os formulários de solicitação da profilaxia e prontuários das pacientes atendidas. Resultados: A população foi composta de 87 mulheres que receberam a PEP no período de janeiro a setembro de 2019. Predominaram mulheres com idades entre 20 e 29 anos (55,2%). A exposição sexual mais frequente foi a consentida (69,0%), seguida pela violência sexual (31,0%). Porto Alegre foi o local de residência da maioria das pacientes (73,6%). O esquema terapêutico utilizado com maior frequência foi a combinação com atazanavir, ritonavir e tenofovir associado à lamivudina. No primeiro atendimento, 8,0% das pacientes demonstraram resultados reagentes para o teste treponêmico de sífilis. Retornaram para a realização dos testes anti-HIV no primeiro e terceiro mês após a exposição apenas 23,0 e 14,9% das pacientes, respectivamente, e os resultados foram não reagentes. Apenas 19 delas (21,8%) compareceram às consultas entre zero e 28 dias posteriores à PEP. Conclusão: Foi identificado que um percentual considerável de mulheres já apresentava sorologia reagente para sífilis, a maioria das mulheres não retornou para o seguimento no período de 28 e 90 dias após o primeiro atendimento, mais da metade delas tinha idade entre 20 e 29 anos e a exposição sexual mais frequente foi a consentida. Nesse sentido, são necessários esforços como aconselhamento adequado, adoção de intervenções como o envio de mensagens pelo celular, ligações telefônicas e elaboração de materiais educativos, buscando a melhoria da adesão ao tratamento e do acompanhamento no serviço, o que é importante diante do cenário epidemiológico de Porto Alegre.Palavras-chave: HIV. Infecções sexualmente transmissíveis. Profilaxia pós-exposição. Prevenção
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Adulto Jovem , Infecções por HIV/prevenção & controle , Fármacos Anti-HIV/administração & dosagem , Profilaxia Pós-Exposição/estatística & dados numéricos , Estudos Retrospectivos , Ritonavir/administração & dosagem , Lamivudina/administração & dosagem , Quimioterapia Combinada , Tenofovir/administração & dosagem , Sulfato de Atazanavir/administração & dosagemRESUMO
Objetivo: Examinar e mapear as evidências científicas sobre a eficácia do uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de COVID-19. Metodologia: Scoping Review, baseado nos procedimentos recomendados pelo Instituto Joanna Briggs. Estabeleceu-se a pergunta norteadora: "Quais são as evidências científicas sobre o uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de pacientes com sintomas leves de COVID-19?". Foram realizadas buscas em seis bases de dados nacionais e internacionais, sobre trabalhos publicados até dezembro de 2022. Dos 357 estudos encontrados, 22 foram selecionados para leitura na íntegra, resultando em uma amostra final de 11 estudos analisados. Resultados: As 11 publicações analisadas foram publicadas de 2020 a 2022 durante período pandêmico, de âmbito nacional e internacional com delineamento de estudos experimentais, do tipo ensaio clínico com randomização. Apenas 03 estudos (25%) testaram o atazanavir como intervenção conjugada a outras drogas, não evidenciando melhorias significativas em relação ao seu uso. Já no tratamento com Ivermectina, dos oito (75%) estudos que a testaram, apenas três (37,5%) recomendaram seu uso e cinco (62,5%) não suportam seu uso para tratamento de COVID-19 leve. O tempo de resolução dos sintomas variou de 8 a 10 dias nos braços tratados com ivermectina e em média 07 dias no tratamento com atazanavir. Não se detectou eventos adversos graves relacionados ao uso das duas drogas. Conclusão: As evidências que recomendavam o uso de ivermectina datam do início do período pandêmico, 2020, mas posteriormente, com a realização de ensaios clínicos robustos e controlados, novas evidências não suportam o uso de ivermectina e atazanavir no tratamento de COVID-19 leve mostrando que não houve diferença no tempo de resolução dos sintomas, na taxa de mortalidade, taxa de internação na UTI e tempo de hospitalização.
Objective: To examine and map the scientific evidence on the effectiveness of using ivermectin and atazanavir in the treatment of COVID-19. Methodology: Scoping Review, based on the procedures recommended by the Joanna Briggs Institute. The guiding question was established, "What is the scientific evidence on the use of ivermectin and atazanavir in the treatment of patients with mild symptoms of COVID-19?" Searches were conducted in six national and international databases on papers published until December 2022. Of the 357 studies found, 22 were selected for reading in full, resulting in a final sample of 11 studies analyzed. Results: The 11 publications analyzed were published from 2020 to 2022 during pandemic period, of national and international scope with experimental study design, of clinical trial type with randomization. Only 03 studies (25%) tested atazanavir as a combined intervention with other drugs, showing no significant improvements in relation to its use. As for the treatment with Ivermectin, of the eight (75%) studies that tested it, only three (37.5%) recommended its use and five (62.5%) did not support its use for treating mild COVID-19. The time to symptom resolution ranged from 8 to 10 days in the ivermectin-treated arms and on average 07 days in the atazanavir treatment. No serious adverse events related to the use of the two drugs were detected. Conclusion: evidence recommending the use of ivermectin dates back to the beginning of the pandemic period, 2020, but subsequently, with robust controlled clinical trials, new evidence does not support the use of ivermectin and atazanavir in the treatment of mild COVID-19 showing that there was no difference in time to symptom resolution, mortality rate, ICU admission rate, and length of hospital stay.
Objetivo: Examinar y mapear la evidencia científica sobre la eficacia del uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de COVID-19. Metodología: Scoping Review, basada en los procedimientos recomendados por el Instituto Joanna Briggs. La pregunta guía era: "¿Cuál es la evidencia científica sobre el uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de pacientes con síntomas leves de COVID-19? Se realizaron búsquedas en seis bases de datos nacionales e internacionales, en artículos publicados hasta diciembre de 2022. De los 357 estudios encontrados, se seleccionaron 22 para su lectura completa, lo que dio lugar a una muestra final de 11 estudios analizados. Resultados: Las 11 publicaciones analizadas fueron publicadas entre 2020 y 2022 durante el periodo pandémico, de ámbito nacional e internacional con diseño de estudio experimental, de tipo ensayo clínico con aleatorización. Apenas 03 estudios (25%) probaron el atazanavir como intervención combinada con otras drogas, sin evidenciar mejoras significativas en relación con su uso. En cuanto al tratamiento con Ivermectina, de los ocho (75%) estudios que la probaron, sólo tres (37,5%) recomendaron su uso y cinco (62,5%) no apoyaron su uso para tratar la COVID-19 leve. El tiempo transcurrido hasta la resolución de los síntomas osciló entre 8 y 10 días en los brazos tratados con ivermectina y una media de 07 días en el tratamiento con atazanavir. No se detectaron acontecimientos adversos graves relacionados con el uso de los dos fármacos. Conclusión: las pruebas que recomiendan el uso de ivermectina se remontan al inicio del periodo pandémico, 2020, pero posteriormente, con ensayos clínicos controlados sólidos, las nuevas pruebas no apoyan el uso de ivermectina y atazanavir en el tratamiento de la COVID-19 leve, lo que demuestra que no hubo diferencias en el tiempo hasta la resolución de los síntomas, la tasa de mortalidad, la tasa de ingreso en la UCI y la duración de la estancia hospitalaria.
Assuntos
Ivermectina/uso terapêutico , Sulfato de Atazanavir/uso terapêutico , COVID-19/tratamento farmacológico , Antivirais , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/tratamento farmacológico , HospitalizaçãoRESUMO
Repurposed drugs are important in resource-limited settings because the interventions are more rapidly available, have already been tested safely in other populations and are inexpensive. Repurposed drugs are an effective solution, especially for emerging diseases such as COVID-19. The REVOLUTIOn trial has the objective of evaluating three repurposed antiviral drugs, atazanavir, daclatasvir and sofosbuvir, already used for HIV- and hepatitis C virus-infected patients in a randomized, placebo-controlled, adaptive, multiarm, multistage study. The drugs will be tested simultaneously in a Phase II trial to first identify whether any of these drugs alone or in combination reduce the viral load. If they do, a Phase III trial will be initiated to investigate if these medications are capable of increasing the number of days free respiratory support. Participants must be hospitalized adults aged ≥ 18 years with initiation of symptoms ≤ 9 days and SpO2 ≤ 94% in room air or a need for supplemental oxygen to maintain an SpO2 > 94%. The expected total sample size ranges from 252 to 1,005 participants, depending on the number of stages that will be completed in the study. Hence, the protocol is described here in detail together with the statistical analysis plan. In conclusion, the REVOLUTIOn trial is designed to provide evidence on whether atazanavir, daclatasvir or sofosbuvir decrease the SARS-CoV-2 load in patients with COVID-19 and increase the number of days patients are free of respiratory support. In this protocol paper, we describe the rationale, design, and status of the trial. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04468087.
Os medicamentos reaproveitados são importantes em contextos de recursos limitados porque as intervenções estão mais rapidamente disponíveis, já foram testadas com segurança em outras populações e são, em geral, mais baratas. Os medicamentos reaproveitados são uma solução eficaz, especialmente para doenças emergentes, como a COVID-19. O estudo REVOLUTIOn visa avaliar três medicamentos antivirais reaproveitados: atazanavir, daclatasvir e sofosbuvir, já utilizados em pacientes infectados pelo HIV ou pelo vírus da hepatite C, em um estudo randomizado, controlado por placebo, adaptativo, multibraço e em múltiplos estágios. Os medicamentos serão testados simultaneamente em um ensaio de Fase II para primeiro identificar se algum deles, isoladamente ou em combinação, reduz a carga viral. Se reduzirem, será iniciado um estudo de Fase III para investigar se tais medicamentos são capazes de aumentar o número de dias sem suporte respiratório. Os participantes devem ser adultos hospitalizados com idade ≥ 18 anos com início dos sintomas ≤ 9 dias e saturação de oxigênio ≤ 94% em ar ambiente ou necessidade de oxigênio suplementar para manter saturação de oxigênio > 94%. O tamanho total esperado da amostra varia entre 252 e 1.005 participantes, dependendo do número de estágios que serão concluídos no estudo. Assim, o protocolo é aqui descrito em detalhes, juntamente do plano de análise estatística. Em conclusão, o estudo REVOLUTIOn foi concebido para fornecer evidências se o atazanavir, o daclatasvir ou o sofosbuvir reduzem a carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e aumentam o número de dias em que os pacientes ficam sem suporte respiratório. Neste artigo de protocolo, descrevem-se a fundamentação, o desenho e a situação do ensaio. Identificador do ClinicalTrials.gov: NCT04468087.
Assuntos
Tratamento Farmacológico da COVID-19 , Adulto , Antivirais/uso terapêutico , Sulfato de Atazanavir , Brasil , Ensaios Clínicos Fase II como Assunto , Ensaios Clínicos Fase III como Assunto , Humanos , Estudos Multicêntricos como Assunto , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , SARS-CoV-2 , Sofosbuvir , Resultado do TratamentoRESUMO
INTRODUCTION: Cancer patients with Covid-19 are exposed to treatment combinations that can potentially result in interactions that adversely affect patient outcomes. This study aimed to identify potential drug-drug interactions between antineoplastic agents and medicines used to treat Covid-19. METHODS: We conducted a search for potential interactions between 201 antineoplastic agents and 26 medicines used to treat Covid-19 on the Lexicomp® and Micromedex® databases. The following data were extracted: interaction severity ("major" and "contraindicated") and interaction effects (pharmacokinetic and pharmacodynamic). We also sought to identify the therapeutic indication of the antineoplastic drugs involved in the potential drug-drug interactions. RESULTS: A total of 388 "major" or "contraindicated" drug-drug interactions were detected. Eight drugs or combinations (baricitinib, lopinavir/ritonavir, atazanavir, darunavir, azithromycin, chloroquine, hydroxychloroquine, and sirolimus) accounted for 91.5% of these interactions. The class of antineoplastic agents with the greatest potential for interaction was tyrosine kinase inhibitors (accounting for 46.4% of all interactions). The findings show that atazanavir, baricitinib, and lopinavir/ritonavir can affect the treatment of all common types of cancer. The most common pharmacokinetic effect of the potential drug-drug interactions was increased plasma concentration of the antineoplastic medicine (39.4%). CONCLUSIONS: Covid-19 is a recent disease and pharmacological interventions are undergoing constant modification. This study identified a considerable number of potential drug-drug interactions. In view of the vulnerability of patients with cancer, it is vital that health professionals carefully assess the risks and benefits of drug combinations.
Assuntos
Antineoplásicos , Antivirais , Tratamento Farmacológico da COVID-19 , Humanos , Antineoplásicos/efeitos adversos , Antivirais/efeitos adversos , Sulfato de Atazanavir , Combinação de Medicamentos , Lopinavir/efeitos adversos , Ritonavir/efeitos adversos , Interações MedicamentosasRESUMO
INTRODUCTION: Antiretroviral treatment for HIV generates dyslipidemia, which is associated with cardiovascular risk and atherosclerosis. OBJECTIVE: To compare antiretroviral agents effects on lipids in patients with HIV-AIDS. METHODS: Retrospective cohort. The lipid profiles of patients receiving efavirenz (EFV) vs. atazanavir (ATV) with a zidovudine + lamivudine backbone for 36 months were compared. RESULTS: 212 patients were included in the study. From baseline to month 36, HDL increase in the group of patients treated with ATV was higher in comparison with that of patients on EFV (8.33 vs. 4.26; p < 0.01); a difference in triglycerides was observed between groups, with a decrease of 19.06 mg/dL in patients on ATV and an increase of 40.62 mg/dL in those who received EFV (p < 0.001). Mean difference in total and LDL-cholesterol change between both treatments was not significant (p = 0.32 and p = 0.951, respectively). CONCLUSIONS: ATV-containing regimens were associated with more favorable changes in triglyceride and HDL levels than EFV regimens. This benefit could be associated with a reduction in long-term cardiovascular risk; this relationship requires further study.
INTRODUCCIÓN: El tratamiento antirretroviral para VIH genera dislipidemia asociada a riesgo cardiovascular y aterosclerosis. OBJETIVO: Comparar los efectos lipídicos de los antirretrovirales en pacientes con VIH-sida. MÉTODOS: Cohorte retrospectiva. Se comparó el perfil lipídico de los pacientes que recibieron efavirenz (EFV) versus atazanavir (ATV) con una backbone de zidovudina + lamivudina durante 36 meses. RESULTADOS: Se incluyeron 212 pacientes. Desde el inicio hasta los 36 meses, el aumento del HDL del grupo de pacientes en tratamiento con ATV fue mayor en comparación con el que presentaron los pacientes con EFV (8.33 versus 4.26, respectivamente; p < 0.01); se observó una diferencia de triglicéridos entre los grupos, con disminución de 19.06 mg/dL en los pacientes con ATV y aumento de 40.62 mg/dL en los que recibieron EFV (p < 0.001). La diferencia de medias en el cambio de colesterol total y LDL entre ambos tratamientos no fue significativa (p = 0.32 y p = 0.951, respectivamente). CONCLUSIONES: Los regímenes con ATV se asociaron a cambios más favorables en los niveles de triglicéridos y HDL que los regímenes con EFV, relación que podría asociarse a reducción del riesgo cardiovascular a largo plazo, la cuál requiere estudios adicionales.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV , Infecções por HIV , Alcinos , Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Sulfato de Atazanavir/uso terapêutico , Benzoxazinas , LDL-Colesterol , Estudos de Coortes , Ciclopropanos , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Humanos , Estudos RetrospectivosRESUMO
Os antirretrovirais (ARV) modificaram a evolução natural da síndrome da imunodeficiência adquirida de um quadro inicialmente com perspectiva fatal para doença de convivência crônica, com sobrevida que pode ser próxima daquela esperada para a pessoa hígida. A administração dos ARV, entretanto, requer vigilância médica, não só do especialista, mas de todos os envolvidos na Atenção Básica, na Unidade de Pronto Atendimento e na Terapia Intensiva, para que seus efeitos adversos sejam reconhecidos e abordados convenientemente, o que significará melhores condições de vida para os portadores do vírus da imunodeficiência humana (VIH). Este relato mostra os riscos de associação de ARV, e alerta para situações limites em que alterações metabólicas graves, como acidemia e hipopotassemia, podem colocar em risco a vida do paciente sob terapia ARV
Antirretrovirals (ARV) are medications that have modified the natural evolution of acquired immunodeficiency syndrome from a disease initially with fatal perspective to a chronic coexisting desease, with survival that may be close to that expected for the healthy person. Its administration, however, requires medical supervision, not only of the specialist, but of all those involved in basic care, in the emergency care unit and in the intensive care unit, so that its adverse effects are recognizeed and approached conveniently, which will mean better living conditions for human immunodeficiency vírus (HIV) carriers. This report shows the risk of ARV association, and alerts to limiting situations in whick serious metabolic changes, such as acidemia and hypokalemia, may endanger the lives of patients on ARV therapy.
Assuntos
Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Acidose Láctica , Antirretrovirais , Hipopotassemia , HIV , Ritonavir , Lamivudina , Vigilância em Desastres , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Lopinavir , Tenofovir , Sulfato de AtazanavirRESUMO
Candida albicans é um fungo que habitualmente coloniza superfícies mucosas de humanos e pode assumir caráter patogênico a depender de fatores do hospedeiro. Portadores da Síndrome da Imunodeficiência Humana, causada pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), são propícios a apresentar candidose nas mucosas devido a imunodeficiência celular que apresentam. A introdução da Terapia Antirretroviral (TARV), em especial o surgimento dos Inibidores da Protease do HIV (IPs-HIV), reduziu drasticamente a incidência e prevalência destas patologias ao longo dos anos. Estudos clínicos e epidemiológicos com IPs-HIV de primeira geração demostraram que tal redução não se deve exclusivamente à melhora imunológica promovida pela TARV, e pesquisas in vitro já demonstraram propriedades antifúngicas e antibiofilme de alguns IPs-HIV de primeiras gerações em C. albicans. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do Atazanavir (ATV) e Darunavir (DRV), dois IPs-HIV de segunda e terceira geração respectivamente em uso clínico atual no Brasil, em diferentes fatores de virulência de C. albicans. Para isso foram realizados estudos com duas cepas clínicas de C. albicans isoladas de lesões de candidose orofaríngea de pacientes portadores de HIV para avaliar a ação in vitro das drogas na morfogênese, formação de biofilme (contagem de células viáveis e quantificação de biomassa) e na expressão dos genes de virulência BRC1 e SAP2, e in vivo no efeito protetor desses medicamentos na infecção experimental por C. albicans em modelo de Galleria mellonella. Os dados foram analisados por teste t, ANOVA, Kruskal-Wallis, Dunn e Kaplan-Meier (p<0,05). A Concentração Inibitória Mínima (CIM) para ambos os IPs-HIV testados foi 512 µg/mL. Nos biofilmes, a redução na contagem de UFC/mL de C. albicans nos grupos tratados com IPs-HIV foi de até 6,81 Log. A biomassa dos biofilmes tratados também sofreu reduções significantes para ATV (82%), DRV (81%) comparada ao grupo controle.DRV e ATV promoveram redução estatisticamente significante de expressão gênica de SAP2 e BRC1, respectivamente, quando comparados ao controle (p<0,05). Em relação à morfogênese de C. albicans, ATV e DRV inibiram significativamente a formação de hifas (p=0,0183). No estudo in vivo, o uso profilático de ATV e DRV em G. mellonella infectadas com C. albicans prolongou em até 40% a sobrevivência das larvas (p=0,0004). Conclui-se que ATV e DRV inibiram a filamentação e apresentaram atividade antifúngica, antibiofilme e na expressão de genes de fatores de virulência de C. albicans e preveniram candidose em G. mellonella(AU)
Candida albicans is a fungus that usually colonizes mucous surfaces of humans and can assume pathogenic character depending on host factors. Patients with Human Immunodeficiency Syndrome, caused by the Human Immunodeficiency Virus (HIV), are favorable to present mucous candidosis due to the cellular immunodeficiency they present. The introduction of Antiretroviral Therapy (ART), especially the emergence of HIV Protease Inhibitors (HIV-PI), has drastically reduced the incidence and prevalence of these mycosis over the years. Clinical and epidemiological studies with firstgeneration HIV-PIs have shown that this reduction is not exclusively due to the immunological improvement promoted by ART, and in vitro research has already demonstrated antifungal and antibiofilm properties of firsts-generations HIV-PIs on C. albicans. Thus, the aim of this study was to evaluate the effects of Atazanavir (ATV) and Darunavir (DRV), two HIV-PIs of second and third generation respectively currently in clinical use in Brazil, on virulence factors of C. albicans. For this purpose, studies were carried out with two clinical strains of C. albicans isolated from lesions of oropharyngeal candidosis of HIV positive patients to evaluate in vitro action of the drugs on morphogenesis, biofilm formation (number of viable cell and biomass determination) and virulence factor genes BRC1 and SAP2 expression and in vivo on the protective effect of these drugs on experimental infection by C. albicans in Galleria mellonella model. Data were analyzed by t Student, ANOVA, Kruskal-Wallis and Dunn and Kaplan-Meier (p<0.05) tests. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) for both tested HIV-PIs was 512 µg/mL. In biofilms, a reduction in the CFU/mL count of C. albicans in the groups treated with HIV-PIs was up to 6.81 log. The biomass of biofilms also suffered significant reductions for ATV (82%) and DRV (81%) compared to the control group. DRV and ATV statistically significantly downregulated the expression of SAP2 and BRC1 genes respectively (p<0,05). Regarding the morphogenesis of C. albicans, ATV and DRV inhibited the formation of hyphae (p = 0.0183). In the in vivo study, the prophylactic use of ATV and DRV in G. mellonella infected with C. albicans prolonged larval survival by up to 40% (p = 0.0004). We can conclude that ATV and DRV inhibited filamentation and showed antifungal activity, being able to inhibit growth, formation and virulence factors gene expression of C. albicans biofilm and prevented candidosis in G. mellonel(AU)
Assuntos
Candida albicans/imunologia , Inibidores da Protease de HIV/administração & dosagem , Fatores de Virulência/efeitos adversos , Darunavir/síntese química , Sulfato de Atazanavir/efeitos adversosRESUMO
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is already responsible for far more deaths than previous pathogenic coronaviruses (CoVs) from 2002 and 2012. The identification of clinically approved drugs to be repurposed to combat 2019 CoV disease (COVID-19) would allow the rapid implementation of potentially life-saving procedures. The major protease (Mpro) of SARS-CoV-2 is considered a promising target, based on previous results from related CoVs with lopinavir (LPV), an HIV protease inhibitor. However, limited evidence exists for other clinically approved antiretroviral protease inhibitors. Extensive use of atazanavir (ATV) as antiretroviral and previous evidence suggesting its bioavailability within the respiratory tract prompted us to study this molecule against SARS-CoV-2. Our results show that ATV docks in the active site of SARS-CoV-2 Mpro with greater strength than LPV, blocking Mpro activity. We confirmed that ATV inhibits SARS-CoV-2 replication, alone or in combination with ritonavir (RTV) in Vero cells and a human pulmonary epithelial cell line. ATV/RTV also impaired virus-induced enhancement of interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) levels. Together, our data strongly suggest that ATV and ATV/RTV should be considered among the candidate repurposed drugs undergoing clinical trials in the fight against COVID-19.