RESUMO
An Adverse Outcome Pathway (AOP) is an analytical model that describes, through a graphical representation, a linear sequence of biologically connected events at different levels of biological organization, causally leading to an adverse effect on human health or the environment. In general, AOPs are constructed based on five central principles: systematic development and review, chemical-agnostic, modular, networks, and living documents. Furthermore, AOPs have the potential to be used, for example, to investigate certain molecular targets; relate the regulation of specific genes or proteins among AOPs; extrapolate biological processes, pathways, or diseases from one species to another; and even predict adverse effects in particular populations. AOPs also emerge as an alternative to animal experimentation in studies of developmental malformations. It's even possible now to develop a quantitative AOP to predict teratogenic effects for some substances. However, the construction of high-quality AOPs requires standardization in the way these models are developed and reviewed, ensuring an adequate degree of flexibility and guaranteeing efficiency. The development of AOPs should strictly be based on the guidance documents developed by the OECD. Nevertheless, an important step for those developing AOPs is the choice of an apical endpoint or an initiating molecular event in order to initiate the construction of the pathway. Another crucial step is a systematic literature review based on the random combination of the blocks of information. With these two fundamental steps completed, it only remains to follow the guidance documents on Developing and Assessing Adverse Outcome Pathways and AOP Developers' Handbook supplement provided by the OECD to organize and construct an AOP. This modern approach will bring radical changes in the field of toxicity testing, regarding the prediction of apical toxic effects using molecular-level effects.
Assuntos
Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Teratogênese , Teratologia , Animais , Humanos , Suplementos Nutricionais , Alternativas ao Uso de AnimaisRESUMO
O estudo anatômico descreve os aspectos normais da conformação de determinada espécie, ou seja, as características que ocorrem com alta frequência nesta. Desta forma, quando um evento ocorre na maioria dos indivíduos de uma espécie, ele é considerado como normal. Embora também sejam observadas as variações anatômicas, caracterizadas pela alteração no padrão normal, em anatomia, define-se variação como um pequeno desvio do aspecto morfológico normal de um órgão ou ainda o desvio do plano geral de organização de um indivíduo, eventos que em animais e humanos é bastante estudado. No presente caso, a fissura craniofacial é considerada uma anomalia congênita rara de etiologia desconhecida. A localização é geralmente em determinadas linhas das pálpebras, sobrancelhas, narinas, lábios e maxilas, atingindo partes moles e ósseas. Na medicina veterinária é pouco estudada e sua classificação está baseada nas alterações observadas em humanos baseada nas relações anatômicas. As fissuras podem-se apresentar com as características de excesso de tecido ou agenesia dos mesmos. Em humanos, dependendo do caso, o tratamento é baseado em sutura dos tecidos moles, em três planos: cutâneo, muscular e mucoso; zetaplastias; tratamento ortodôntico; enxertos ósseos, quando necessário já em animais na bibliografia consultada não foram encontrados casos com tratamento. O presente relato descreve as alterações relacionadas com uma fissura craniofacial associado à palatosquise, queilosquise, macroglossia, ausência da órbita ocular e consequentemente o globo ocular em um neonato de cão.
The anatomical study describes the normal aspects of the conformation of a certain species, that is, the characteristics that occur with high frequency in this. In this way, when an event occurs in most individuals of a species, it is considered as normal. Although anatomical variations are also observed, characterized by the alteration in the normal pattern in anatomy, it is defined as a small deviation from the normal morphological aspect of an organ or the deviation from the general plane of organization of an individual, events that in animals and humans is well studied. In the present case, craniofacial fissure is considered a rare congenital anomaly of unknown etiology. The location is usually in certain lines of eyelids, eyebrows, nostrils, lips and jaws, reaching soft and bony parts. In veterinary medicine it is little studied and its classification is based on the changes observed in humans based on the anatomical relations. The cracks may present with the characteristics of excess tissue or agenesis of the same. In humans, depending on the case, the treatment is based on suture of the soft tissues, in three planes: cutaneous, muscular and mucous; zetaplasty; orthodontic treatment; bone grafts, when necessary already in animals in the consulted bibliography there were no cases with treatment. The present report describes the changes related to a craniofacial fissure associated to palatoschisis, cheiloschisis, macroglossia, absence of the ocular orbit and consequently the eyeball in a newborn of dog.
Assuntos
Animais , Recém-Nascido , Cães , Anormalidades Congênitas/patologia , Anormalidades Congênitas/veterinária , Fissura Palatina/patologia , Fissura Palatina/veterinária , Macroglossia/patologia , Macroglossia/veterinária , TeratologiaRESUMO
O estudo anatômico descreve os aspectos normais da conformação de determinada espécie, ou seja, as características que ocorrem com alta frequência nesta. Desta forma, quando um evento ocorre na maioria dos indivíduos de uma espécie, ele é considerado como normal. Embora também sejam observadas as variações anatômicas, caracterizadas pela alteração no padrão normal, em anatomia, define-se variação como um pequeno desvio do aspecto morfológico normal de um órgão ou ainda o desvio do plano geral de organização de um indivíduo, eventos que em animais e humanos é bastante estudado. No presente caso, a fissura craniofacial é considerada uma anomalia congênita rara de etiologia desconhecida. A localização é geralmente em determinadas linhas das pálpebras, sobrancelhas, narinas, lábios e maxilas, atingindo partes moles e ósseas. Na medicina veterinária é pouco estudada e sua classificação está baseada nas alterações observadas em humanos baseada nas relações anatômicas. As fissuras podem-se apresentar com as características de excesso de tecido ou agenesia dos mesmos. Em humanos, dependendo do caso, o tratamento é baseado em sutura dos tecidos moles, em três planos: cutâneo, muscular e mucoso; zetaplastias; tratamento ortodôntico; enxertos ósseos, quando necessário já em animais na bibliografia consultada não foram encontrados casos com tratamento. O presente relato descreve as alterações relacionadas com uma fissura craniofacial associado à palatosquise, queilosquise, macroglossia, ausência da órbita ocular e consequentemente o globo ocular em um neonato de cão.(AU)
The anatomical study describes the normal aspects of the conformation of a certain species, that is, the characteristics that occur with high frequency in this. In this way, when an event occurs in most individuals of a species, it is considered as normal. Although anatomical variations are also observed, characterized by the alteration in the normal pattern in anatomy, it is defined as a small deviation from the normal morphological aspect of an organ or the deviation from the general plane of organization of an individual, events that in animals and humans is well studied. In the present case, craniofacial fissure is considered a rare congenital anomaly of unknown etiology. The location is usually in certain lines of eyelids, eyebrows, nostrils, lips and jaws, reaching soft and bony parts. In veterinary medicine it is little studied and its classification is based on the changes observed in humans based on the anatomical relations. The cracks may present with the characteristics of excess tissue or agenesis of the same. In humans, depending on the case, the treatment is based on suture of the soft tissues, in three planes: cutaneous, muscular and mucous; zetaplasty; orthodontic treatment; bone grafts, when necessary already in animals in the consulted bibliography there were no cases with treatment. The present report describes the changes related to a craniofacial fissure associated to palatoschisis, cheiloschisis, macroglossia, absence of the ocular orbit and consequently the eyeball in a newborn of dog.(AU)
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Animais , Recém-Nascido , Cães , Macroglossia/veterinária , Macroglossia/patologia , Fissura Palatina/veterinária , Fissura Palatina/patologia , Anormalidades Congênitas/veterinária , Anormalidades Congênitas/patologia , TeratologiaAssuntos
Transplante de Rim , Teratologia , Feminino , Humanos , Imunossupressores , Ácido Micofenólico , Gravidez , Resultado da Gravidez , Sistema de RegistrosRESUMO
We propose a class of continuous-time Markov counting processes for analyzing correlated binary data and establish a correspondence between these models and sums of exchangeable Bernoulli random variables. Our approach generalizes many previous models for correlated outcomes, admits easily interpretable parameterizations, allows different cluster sizes, and incorporates ascertainment bias in a natural way. We demonstrate several new models for dependent outcomes and provide algorithms for computing maximum likelihood estimates. We show how to incorporate cluster-specific covariates in a regression setting and demonstrate improved fits to well-known datasets from familial disease epidemiology and developmental toxicology.
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Cadeias de Markov , Modelos Estatísticos , Algoritmos , Distribuição Binomial , Bioestatística , Brasil/epidemiologia , Criança , Análise por Conglomerados , Doenças Genéticas Inatas/epidemiologia , Humanos , Fibrose Pulmonar Idiopática/epidemiologia , Funções Verossimilhança , Mortalidade , Neoplasias/epidemiologia , Neoplasias/genética , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/epidemiologia , Teratologia/estatística & dados numéricosRESUMO
O trabalho tem por objetivo descrever como o discurso em torno das deformidades é resultante de um processo, iniciado no século XIX, que deslocou o fenômeno da monstruosidade dos registros das aberrações descritas moral ou religiosamente para o campo da Biologia. A hipótese é a de que houve uma apropriação médica da monstruosidade guiada principalmente por três vetores: desenvolvimento da Teratologia como ciência; mudança das sensibilidades e o surgimento do sentimento de compaixão, estimulado em grande parte pela literatura do século XIX; e o aumento do número de pessoas deficientes, em decorrência da Primeira e da Segunda Guerras Mundiais, que levou a uma mudança na forma como as sociedades lidavam com um corpo marcado pela deformidade. Tanto a Teratologia, como a literatura foram operadores importantes no processo de conscientização sobre a humanidade dos monstros. É justamente essa transição de uma categoria social de "monstro" para a categoria social de "portador de deformidade", construída pelo saber médico, que o trabalho pretende investigar
The study aims to describe how the discourse around deformities is the result of a process that began in the nineteenth century, which shifted the phenomenon of monstrosity of records on moral aberrations morally or religiously described to the field of Biology. The hypothesis is that there was a medical appropriation of monstrosity guided by three vectors mainly: the development of Teratology as science; change of sensibilities and the emergence of the feeling of compassion, largely stimulated by the nineteenth-century literature; and increasing number of disabled people as a result of the First and Second World Wars, which led to a change in the way societies dealt with a body marked by deformity. Both Teratology, as literature were important players in the process of awareness about the humanity of monsters. It is precisely this transition from one social category of "monster" for the social category of "deformity bearer", built by the medical knowledge, this study aims to investigate
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Humanos , Ciências Sociais , Anormalidades Congênitas/história , Pessoas com Deficiência , Teratologia/história , Antropologia MédicaRESUMO
It was not until the last third of the 19th century, the period in which, according to historiography, the country definitely inserted itself into modernity, that anomalies and monstrosities had a presence in Mexico. Therefore, what I present here are four moments of teratology in Mexico, four dates in which I try to recount how teratology, which still occupied a marginal place within the main themes of national science, not only reached to cover the realm of medical discussions at the time, but also laid the foundations for new disciplines like biology and anthropology.
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Anormalidades Teratoides Graves/história , Antropologia/história , Teratologia/história , Anormalidades Teratoides Graves/psicologia , História do Século XIX , História do Século XX , México , Museus/históriaRESUMO
O corpo, sua anatomia e funções não são algo natural, mas uma construção do saber médico; e as concepções médicas, por sua vez, estão atreladas ao universo cultural. É a partir desta constatação inicial que o autor desenvolve suas análises. Ele se debruçou sobre antigos tratados de medicina e manuais de prática médica escritos por médicos luso-brasileiros e estrangeiros. A pesquisa revela, entre outros aspectos, as diferentes vertentes do saber médico luso-brasileiro do período: o livro mostra como uma medicina recheada de aspectos mágicos e religiosos passou, sobretudo nas últimas décadas do século XVIII, a ser confrontada por conhecimentos fundamentados no experimentalismo e no racionalismo.
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História do Século XVIII , História da Medicina , Corpo Humano , Medicina , Anormalidades Congênitas/história , Imagem Corporal , História do Século XVIII , Higiene/história , Portugal , Religião e Medicina , Teratologia/históriaRESUMO
Buchenavia tomentosa Eichler is a common plant in Brazilian cerrado. Fruits of thisplant are employed in human feeding and folk medicine. Cattle producers affirm thatconsumption of the fruits cause abortion in cows, and even death. Considering that the plantmay be consumed by pregnant women and animals, the present study was undertaken toevaluate the possible toxic effects of the ingestion of B. tomentosa fruit (10% added to the diet),from the first to the twenty-first days of gestation, on reproductive parameters and on physicaland neurobehavioral development of rats offspring. An increase in food consumption atpregnancy days 11 and 17, and weight increase at day 17 of pregnancy were observed. Besidesthat, we verified an increase in weight of male offspring on post natal day 1. Other parameterswere not affected by plant consumption. These results indicate that the consumption ofB. tomentosa at 10% during pregnancy cause slight toxicological effects. The changes verified inthe present study indicate toxic action of the fruit possibly induced by flavonoids with hormonalaction; however, further studies must be accomplished to corroborate this hypothesis.(AU)
Buchenavia tomentosa Eichler é uma planta típica do cerrado brasileiro. Os frutos desta planta sãoempregados na alimentação humana e medicina popular. Criadores de bovinos afirmam que oconsumo desta planta produz aborto em vacas bem como a morte destes animais. Uma vez que aplanta pode ser consumida pelo homem e animais, em idade fértil e inclusive gestantes, opresente estudo avaliou os possíveis efeitos tóxicos da ingestão de dieta com 10% de frutos deB. tomentosa do primeiro ao vigésimo primeiro dia de gestação sobre os parâmetros reprodutivos esobre o desenvolvimento físico e neurocomportamental das ninhadas de ratos. Foram observadaselevações no consumo de alimentos nos dias 11 e 17 de gestação e no peso ao dia 17 de gestação.Aumento do peso dos filhotes machos foi verificado no primeiro dia após o nascimento. Outrosparâmetros não foram afetados pelo consumo da planta. Estes resultados indicam que a ingestão,durante a gestação, de uma dieta acrescida com 10% de B. tomentosa causa efeitos tóxicos leves. Asalterações verificadas no presente estudo indicam ação tóxica do fruto possivelmente induzidospor flavonoides de ação hormonal; no entanto, estudos detalhados devem ser conduzidos paragarantir esta hipótese.(AU)