In vitro-in vivo Pharmacokinetic correlation model for quality assurance of antiretroviral drugs.
Colomb Med (Cali)
; 46(3): 109-16, 2015 Sep 30.
Article
em En
| MEDLINE
| ID: mdl-26600625
RESUMEN
INTRODUCCIÓN: Los modelos de correlación In vitro-in vivo (IVIVC) son parte integral del proceso de investigación y desarrollo de fármacos. La capacidad de predecir con exactitud el perfil in vivo a partir de las observaciones in vitro tiene diversas aplicaciones durante el desarrollo exitoso de una formulación. OBJETIVO: Desarrollar un modelo integral para predecir la absorción in vivo de fármacos antirretrovirales con base en estudios de permeabilidad, solubilidad in vitro e in vivo y demostrar su correlación con la farmacocinética en humanos. MÉTODOS: Se desarrollaron y validaron las técnicas bioanalíticas para valorar las propiedades biofarmacéuticas de Estavudina, Lamivudina y Zidovudina. Se evaluó las cineticas de disolución, la permeabilidad en monocapas celulares Caco-2 y la farmacocinética de absorción in vivo en conejos y voluntarios sanos. RESULTADOS: Los valores de AUC acumulados en el sistema de células Caco-2, en la disolución y en el modelo animal, fueron correlacionados con los valores de AUC acumulados en el humano. Con lo anterior se demostró una relación directamente proporcional entre los resultados in vitro con respecto a los obtenidos en la fase de absorción tanto en el humano como en el modelo animal. CONCLUSIONES: Los métodos analíticos y procedimientos aplicados en la IVIVC demostraron las correspondencias directas entre sí, con altos niveles de correlación. Se proponen estos modelos IVIVC como métodos alternativos costo/efectivos para la valoración de las propiedades biofarmacéuticas que determinan la biodisponibilidad, en el desarrollo de productos, en el aseguramiento de la calidad y como pruebas de bioequivalencia en los programas de farmacovigilancia.
Palavras-chave
Texto completo:
1
Coleções:
01-internacional
Base de dados:
MEDLINE
Assunto principal:
Zidovudina
/
Estavudina
/
Lamivudina
/
Modelos Biológicos
Tipo de estudo:
Clinical_trials
/
Prognostic_studies
Limite:
Adolescent
/
Adult
/
Animals
/
Humans
/
Male
Idioma:
En
Revista:
Colomb Med (Cali)
Ano de publicação:
2015
Tipo de documento:
Article
País de afiliação:
Colômbia
País de publicação:
Colômbia