RESUMO
Cumulative evidence has established that Interferon (IFN)-γ has both pathogenic and protective roles in Multiple Sclerosis and the animal model, Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE). However, the underlying mechanisms to the beneficial effects of IFN-γ are not well understood. In this study, we found that IFN-γ exerts therapeutic effects on chronic, relapsing-remitting, and chronic progressive EAE models. The frequency of regulatory T (Treg) cells in spinal cords from chronic EAE mice treated with IFN-γ was significantly increased with no effect on Th1 and Th17 cells. Consistently, depletion of FOXP3-expressing cells blocked the protective effects of IFN-γ, indicating that the therapeutic effect of IFN-γ depends on the presence of Treg cells. However, IFN-γ did not trigger direct in vitro differentiation of Treg cells. In vivo administration of blocking antibodies against either interleukin (IL)-10, transforming growth factor (TGF)-ß or program death (PD)-1, revealed that the protective effects of IFN-γ in EAE were also dependent on TGF-ß and PD-1, but not on IL-10, suggesting that IFN-γ might have an indirect role on Treg cells acting through antigen-presenting cells. Indeed, IFN-γ treatment increased the frequency of a subset of splenic CD11b+ myeloid cells expressing TGF-ß-Latency Associated Peptide (LAP) and program death ligand 1 (PD-L1) in a signal transducer and activator of transcription (STAT)-1-dependent manner. Furthermore, splenic CD11b+ cells from EAE mice preconditioned in vitro with IFN-γ and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) peptide exhibited a tolerogenic phenotype with the capability to induce conversion of naïve CD4+ T cells mediated by secretion of TGF-ß. Remarkably, adoptive transfer of splenic CD11b+ cells from IFN-γ-treated EAE mice into untreated recipient mice ameliorated clinical symptoms of EAE and limited central nervous system infiltration of mononuclear cells and effector helper T cells. These results reveal a novel cellular and molecular mechanism whereby IFN-γ promotes beneficial effects in EAE by endowing splenic CD11b+ myeloid cells with tolerogenic and therapeutic activities.
Assuntos
Antígeno CD11b , Encefalomielite Autoimune Experimental , Interferon gama , Camundongos Endogâmicos C57BL , Células Mieloides , Baço , Animais , Encefalomielite Autoimune Experimental/imunologia , Encefalomielite Autoimune Experimental/tratamento farmacológico , Encefalomielite Autoimune Experimental/metabolismo , Encefalomielite Autoimune Experimental/patologia , Camundongos , Interferon gama/metabolismo , Células Mieloides/efeitos dos fármacos , Células Mieloides/imunologia , Células Mieloides/metabolismo , Baço/imunologia , Antígeno CD11b/metabolismo , Feminino , Glicoproteína Mielina-Oligodendrócito/toxicidade , Glicoproteína Mielina-Oligodendrócito/imunologia , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Linfócitos T Reguladores/efeitos dos fármacos , Fragmentos de Peptídeos/toxicidade , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo , Receptor de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Receptor de Morte Celular Programada 1/imunologia , Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo , Modelos Animais de DoençasRESUMO
INTRODUCTION: One of the Millennium Development Goals is to reduce the child mortality rate (CMR), an indicator still present in the Sustainable Development Goals (2015-2030). At the same time, scientific investigations and reports were necessary to assess the behavior of the infant mortality rate (IMR) and the effectiveness of interventions to approach it. OBJECTIVE: To describe IMR behavior in Chile and how it has been reflected in the scientific publications made in the 1980-2019 period. MATERIAL AND METHODS: Implementation of the multivariate adaptive regression spline (MARS) method in relation to IMR between 1980 and 2016, and search for related articles published between 1980 and 2019 in SciELO, Lilacs, PubMed, Cochrane Library, and Embase. The analysis included IMR behavior and its reflection in the publications made in that period. RESULTS: IMR decreased from 28 % to 7.2 % per 1000 live births between 1980 and 2016 (-74 %) and 82 publications were identified in this period. Two types of studies about IMR were reported as of the cutoff point of 1996. In the first period, studies focused on preventable diseases and interventions, while IMR showed a slowing down in its reduction. After the cutoff point, studies focused on non-preventable diseases and factors related to inequalities and inequities. CONCLUSIONS: IMR prevails as a synthetic indicator of health conditions. Changes in its evolution and causes have been reflected in publications, which have shifted their focus and areas of interest in accordance with the changes in this indicator.
Introducción. Los Objetivos de Desarrollo del Milenio incluyen la reducción de la tasa de mortalidad infantil (TMI), indicador que sigue vigente en las metas de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (2015-2030). En paralelo, se requirieron investigaciones y reportes científicos para evaluar el comportamiento de la TMI y la efectividad de intervenciones para su abordaje. Objetivo. Describir el comportamiento de la TMI en Chile y su reflejo en las publicaciones científicas durante el período 1980-2019. Material y métodos. Aplicación del método de regresión lineal multivariable adaptiva (MARS, por su sigla en inglés) sobre las TMI entre 1980 y 2016, y búsqueda de artículos relacionados publicados entre 1980 y 2019 en SciELO, Lilacs, PubMed, Cochrane Library y Embase. Se analizó el comportamiento de la TMI y su reflejo en las publicaciones del período. Resultados. Hubo una reducción de la TMI de 28 a 7,2 nacidos vivos entre 1980 y 2016 (-74 %) y se identificaron 82 publicaciones en el período. Se registraron dos tipos de estudio sobre la TMI a partir de un punto de corte en 1996. En el primer período, los estudios abordaron patologías evitables e intervenciones, a la par de una reducción de la velocidad de descenso de la TMI. Posteriormente al punto de corte, los estudios se enfocaron en enfermedades no evitables y factores relacionados con inequidades y desigualdades. Conclusiones. La TMI prevalece como indicador sintético de las condiciones de salud. Las modificaciones en su evolución y sus causas se han reflejado en las publicaciones, que han variado sus énfasis y focos de atención según el cambio en este indicador.
Assuntos
Mortalidade Infantil , Criança , Chile , Humanos , LactenteRESUMO
Introducción. Los Objetivos de Desarrollo del Milenio incluyen la reducción de la tasa de mortalidad infantil (TMI), indicador que sigue vigente en las metas de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (2015-2030). En paralelo, se requirieron investigaciones y reportes científicos para evaluar el comportamiento de la TMI y la efectividad de intervenciones para su abordaje. Objetivo. Describir el comportamiento de la TMI en Chile y su reflejo en las publicaciones científicas durante el período 1980-2019. Material y métodos. Aplicación del método de regresión lineal multivariable adaptiva (MARS, por su sigla en inglés) sobre las TMI entre 1980 y 2016, y búsqueda de artículos relacionados publicados entre 1980 y 2019 en SciELO, Lilacs, PubMed, Cochrane Library y Embase. Se analizó el comportamiento de la TMI y su reflejo en las publicaciones del período. Resultados. Hubo una reducción de la TMI de 28 a 7,2 nacidos vivos entre 1980 y 2016 (-74 %) y se identificaron 82 publicaciones en el período. Se registraron dos tipos de estudio sobre la TMI a partir de un punto de corte en 1996 En el primer período, los estudios abordaron patologías evitables e intervenciones, a la par de una reducción de la velocidad de descenso de la TMI. Posteriormente al punto de corte, los estudios se enfocaron en enfermedades no evitables y factores relacionados con inequidades y desigualdades. Conclusiones. La TMI prevalece como indicador sintético de las condiciones de salud. Las modificaciones en su evolución y sus causas se han reflejado en las publicaciones, que han variado sus énfasis y focos de atención según el cambio en este indicador
Introduction. One of the Millennium Development Goals is to reduce the child mortality rate (CMR), an indicator still present in the Sustainable Development Goals (2015-2030). At the same time, scientific investigations and reports were necessary to assess the behavior of the infant mortality rate (IMR) and the effectiveness of interventions to approach it. Objective. To describe IMR behavior in Chile and how it has been reflected in the scientific publications made in the 1980-2019 period. Material and methods. Implementation of the multivariate adaptive regression spline (MARS) method in relation to IMR between 1980 and 2016, and search for related articles published between 1980 and 2019 in SciELO, Lilacs, PubMed, Cochrane Library, and Embase. The analysis included IMR behavior and its reflection in the publications made in that period. Results. IMR decreased from 28 % to 7.2 % per 1000 live births between 1980 and 2016 (-74 %) and 82 publications were identified in this period. Two types of studies about IMR were reported as of the cutoff point of 1996. In the first period, studies focused on preventable diseases and interventions, while IMR showed a slowing down in its reduction. After the cutoff point, studies focused on non-preventable diseases and factors related to inequalities and inequities. Conclusions. IMR prevails as a synthetic indicator of health conditions. Changes in its evolution and causes have been reflected in publications, which have shifted their focus and areas of interest in accordance with the changes in this indicator.
Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Lactente , Mortalidade Infantil , Estudos Epidemiológicos , Chile , Análise de Regressão , Publicações Científicas e TécnicasRESUMO
El objetivo de este estudio ha sido evaluar la habilidad perceptiva cognitiva de los deportistas seleccio-nados de la Universidad de Playa Ancha a través de una herramienta tecnológica de seguimiento de objetos múltiples dentro de un campo visual (Neurotracker). Se utilizó una metodología de carácter cuantitativo enmarcado dentro del paradigma positivista de tipo descriptivo. La muestra fue de 101 deportistas de diversas disciplinas y ambos sexos, todos escogidos a través del método de muestreo por conveniencia o selección intencionada. Los datos obtenidos fueron analizados a través de estadística descriptiva inferencial. Los resultados muestran que la clasificación del deporte (estructura abierta y estructura cerrada) influencia el rendimiento perceptivo-cognitivo del deportista, existiendo una estricta relación con las horas de entrenamiento. Ambas variables son directamente proporcional a los resultados y, se presentan diferencias significativas según sexo.
The objective of this study was to evaluate the cognitive-perceptive ability of selected athletes from Universidad Playa Ancha by means of a technological tracking tool for multiple objects within a visual field (Neurotracker). The researchers applied quantitative methods based on the positivist paradigm of descriptive type. The sample size consisted of 101 female and male athletes from various majors, all of whom were selected through the convenience sampling method. The data was analyzed using infe-rential descriptive statistics. The study results demonstrate that the sports classification (open struc-ture and closed structure) influences the perception/cognitive performance of the athletes, showing a strong relationship to the number of hours of athletic training. Both variables were found to be directly proportional to the results and there were significant differences based on sex/gender
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Esportes , Percepção Visual/fisiologia , Campos Visuais , Atletas , Estudos Transversais , Testes de Campo VisualRESUMO
Antecedentes: el strain longitudinal global (SLG) es una herramienta diagnóstica útil en definidos escenarios clínicos, como el de la valoración de disfunción sistólica precoz. Existen varios métodos para su cuantificación y escasas referencias del método Vector velocity imaging (VVI) que validen sus valores normales para el ventrículo izquierdo y el derecho (VI, VD). Objetivo: conocer cifras normales del SLG del VI y del VD por método VVI en población sana y compararlas con series internacionales por igual método. Valorar su correlación con otras medidas de función sistólica, medidas antropométricas y hemodinámicas. Material y métodos: se trata de un estudio prospectivo, observacional, utilizando el strain longitudinal por método VVI en voluntarios sanos. Se seleccionó una muestra de conveniencia de 57 sujetos sanos -edad ³18 años-, reclutados de manera prospectiva. Se realizó cuestionario y examen físico, ecocardiograma Doppler color y strain longitudinal regional y global del VI y del VD. Para el análisis de los datos se dividió la población por sexo, y se compararon los datos de SLGVI y SLGVD obtenidos, con los de otra población de referencia internacional. Resultado: se incluyeron 52 pacientes. Los valores del SLG VI: -19,8 ± 1,7%; SLG VD: -20,9% ± 2,9%. La comparación en cuanto a diferencias de medias entre nuestra población y la de referencia internacional para el VI (%) con igual método de análisis: 0,04 (95%IC -0,51 - 0,52; p: 0,98). Comparando con el trabajo de VD (%): -0,5 (95%IC -1,2 - 0,17; p: 0,13). Conclusión: evaluamos en forma detallada la deformación normal del miocardio en una cohorte amplia de voluntarios sanos y expusimos por vez primera para la región y por método de strain (VVI) valores de referencia de SLG y regional del VI y VD. No se encontraron diferencias con series internacionales en la media de SLG del VI y VD.
Assuntos
Humanos , Ecocardiografia Doppler , Cardiopatias Congênitas , Valores de Referência , Voluntários SaudáveisRESUMO
Autophagy is a critical cellular homeostatic process that controls the turnover of damaged organelles and proteins. Impaired autophagic activity is involved in a number of diseases, including idiopathic pulmonary fibrosis suggesting that altered autophagy may contribute to fibrogenesis. However, the specific role of autophagy in lung fibrosis is still undefined. In this study, we show for the first time, how autophagy disruption contributes to bleomycin-induced lung fibrosis in vivo using an Atg4b-deficient mouse as a model. Atg4b-deficient mice displayed a significantly higher inflammatory response at 7 d after bleomycin treatment associated with increased neutrophilic infiltration and significant alterations in proinflammatory cytokines. Likewise, we found that Atg4b disruption resulted in augmented apoptosis affecting predominantly alveolar and bronchiolar epithelial cells. At 28 d post-bleomycin instillation Atg4b-deficient mice exhibited more extensive and severe fibrosis with increased collagen accumulation and deregulated extracellular matrix-related gene expression. Together, our findings indicate that the ATG4B protease and autophagy play a crucial role protecting epithelial cells against bleomycin-induced stress and apoptosis, and in the regulation of the inflammatory and fibrotic responses.
Assuntos
Autofagia/efeitos dos fármacos , Bleomicina/farmacologia , Cisteína Endopeptidases/metabolismo , Homeostase/efeitos dos fármacos , Fibrose Pulmonar Idiopática/metabolismo , Animais , Apoptose/genética , Autofagia/fisiologia , Proteínas Relacionadas à Autofagia , Cisteína Endopeptidases/genética , Citocinas/genética , Citocinas/metabolismo , Células Epiteliais/citologia , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Fibrose Pulmonar Idiopática/induzido quimicamente , Camundongos KnockoutRESUMO
OBJECTIVES: We assessed the agreement of body fat and fat-free mass measured by simpler methods against the four-compartment model (4C). METHODS: In 60 obese schoolchildren (body mass index ≥95th percentile) between the ages of 8 and 13 y who were recruited from one school in Chile, multicompartmental body composition was estimated with the use of isotopic dilution, plethysmography (BodPod), radiographic absorptiometry (DEXA), and anthropometric equations. These results were compared to those of the 4C model, which is considered the gold standard. RESULTS: For body fat, the 4C model showed the best agreement with DEXA for boys in Tanner stages I and II (r = 0.971) and with isotopic dilution for boys in Tanner stages III and IV (r = 0.984). The best agreement in girls occurred with isotopic dilution, regardless of pubertal stage (r = 0.948 for Tanner stages I and II; r = 0.978 for Tanner stages III and IV). Both isotopic dilution and the Huang, Ellis, and Deurenberg anthropometric equations underestimated body fat in boys; by contrast, DEXA, BodPod, and the Slaughter equation overestimated body fat in boys. All of the equations underestimated body fat in girls. For fat-free mass in both boys and girls, the 4C model showed the best agreement with isotopic dilution, regardless of pubertal stage. The Huang equation showed the best agreement for boys (r = 0.730 for Tanner stages I and II; r = 0.695 for Tanner stages III and IV) and for girls in Tanner stages I and II (r = 0.884). The Ellis equation had the best agreement for girls in Tanner stages III and IV (r = 0.917). CONCLUSIONS: For obese Chilean children of both sexes, isotopic dilution and DEXA were the two-compartment methods that had the best agreement with the gold-standard 4C model for both body fat and fat-free mass; these were followed by the Huang and Ellis anthropometric equations.
Assuntos
Composição Corporal , Modelos Biológicos , Obesidade Infantil/epidemiologia , Puberdade/fisiologia , Absorciometria de Fóton , Tecido Adiposo , Adolescente , Índice de Massa Corporal , Criança , Chile/epidemiologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pletismografia , Fatores SexuaisRESUMO
Se establecen recomendaciones para el manejo terapéutico adecuado de pacientes con infección vaginal, así como contribuir al enfoque multidisciplinario de las mismas, situaciones que favorecen su aparición, formas de presentación, recomendaciones generales y criterios terapéuticos a seguir según las manifestaciones en niñas, mujeres embarazadas y no embarazadas
Assuntos
Humanos , Feminino , Guias de Prática Clínica como Assunto , Doenças VaginaisRESUMO
Se realizó un estudio descriptivo de prescripción-indicación de utilización de medicamentos entre los meses de noviembre de 1999 y enero del año 2000. Se seleccionó una muestra equiprobabilística conformada por 28 consultorios médicos y 459 pacientes que cumplían con los criterios de consumidor crónico de benzodiazepinas. La prescripción y el consumo de benzodiazepinas se han elevado considerablemente en los últimos años para convertirse en uno de los grupos de fármacos más vendidos en el mundo, aunque en Cuba no hemos encontrado estudios que nos informe de su prevalencia de uso. Por tal motivo nos propusimos estimar la prevalencia de uso crónico de benzodiazepinas entre los pacientes adultos que acuden a los servicios de atención primaria de salud, en Ciudad de La Habana. Otros objetivos fueron determinar las características socioculturales de los consumidores crónicos, los motivos de las prescripciones, las drogas más utilizadas y el nivel de automedicación. Del total de 804 personas entrevistadas, consumidoras de benzodiazepinas, mayores de 15 años de edad el 57 por ciento lo hacía de forma crónica. De esta población consumidora crónica el 73,6 por ciento es del sexo femenino, con un predominio entre los mayores de 60 años de edad, las amas de casa, los de menores niveles educacionales y los de estado civil casado. Se comprobó que la benzodiazepina más utilizada fue el diazepam, observada en el 65,9 por ciento de los casos. La mayoría de las prescripciones fueron realizadas para la ansiedad (57,7 por ciento) y el insomnio (31,4 por ciento). La automedicación ocurre en el 25,1 por ciento de los consumidores crónicos
Assuntos
Ansiolíticos , Atenção Primária à Saúde , AutomedicaçãoRESUMO
La infección del tracto urinario, proceso inflamatorio determinado por la invasión y multiplicación de cualquier microorganismo, desde la uretra hasta el riñón, representa un problema de salud frecuente no siempre bien tratado. Por tal motivo se elaboró la presente guía para la práctica clínica, que contiene las situaciones que favorecen esta infección su etiología y patogenia, formas de presentación, así como recomendaciones y criterios terapéuticos a seguir según sus manifestaciones y tipos de paciente