RESUMO
Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD) is a form of bilateral adrenocortical hyperplasia that is often associated with corticotrophin (ACTH)-independent Cushing's syndrome (CS) and is characterized by small to normal-sized adrenal glands containing multiple small cortical pigmented nodules (1,2). PPNAD may occur in an isolated form or associated with a multiple neoplasia syndrome, the complex of spotty skin pigmentation, myxomas, and endocrine overactivity, or Carney complex, in which Cushing's syndrome is the most common endocrine manifestation (3). Molecular studies have led to the identification of several genes, defects in which may predispose PPNAD formation; all of these molecules play important role for the cAMP signaling pathway. This review intends to present the most recent knowledge of the pathology and molecular genetics of the benign bilateral adrenocortical lesions, as well as to discuss the modern tools for diagnostics and treatment of this condition.
A doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD) é uma forma de hiperplasia adrenocortical bilateral que está freqüentemente associada com a síndrome de Cushing (SC) ACTH-independente, sendo caracterizada por glândulas adrenais de tamanho pequeno ou normal contendo múltiplos nódulos corticais pigmentados pequenos. PPNAD pode ocorrer de forma isolada ou associada com uma síndrome de neoplasia múltipla, o complexo de manchas pigmentadas na pele (lentigíneas), mixomas e hiperatividade endócrina, ou complexo de Carney, no qual a SC é a manifestação endócrina mais comum. Estudos moleculares levaram à identificação de vários genes que, quando mutados, podem predispor à formação da PPNAD; todas essas moléculas têm um papel importante na via de sinalização do AMPc. Esta revisão pretende apresentar os conhecimentos mais recentes sobre a patologia e a genética molecular das lesões adrenocorticais benignas bilaterais e discutir os modernos instrumentos para diagnóstico e tratamento dessa condição.
Assuntos
Humanos , Doenças do Córtex Suprarrenal/genética , Glândulas Suprarrenais/patologia , Síndrome de Cushing/etiologia , Transtornos da Pigmentação/genética , Doenças do Córtex Suprarrenal/complicações , Doenças do Córtex Suprarrenal/diagnóstico , Subunidade RIalfa da Proteína Quinase Dependente de AMP Cíclico/genética , AMP Cíclico/fisiologia , Hiperplasia/complicações , Hiperplasia/patologia , Neoplasia Endócrina Múltipla/complicações , Mutação/genética , Diester Fosfórico Hidrolases/genéticaRESUMO
Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD) is a form of bilateral adrenocortical hyperplasia that is often associated with corticotrophin (ACTH)-independent Cushing's syndrome (CS) and is characterized by small to normal-sized adrenal glands containing multiple small cortical pigmented nodules (1,2). PPNAD may occur in an isolated form or associated with a multiple neoplasia syndrome, the complex of spotty skin pigmentation, myxomas, and endocrine overactivity, or Carney complex, in which Cushing's syndrome is the most common endocrine manifestation (3). Molecular studies have led to the identification of several genes, defects in which may predispose PPNAD formation; all of these molecules play important role for the cAMP signaling pathway. This review intends to present the most recent knowledge of the pathology and molecular genetics of the benign bilateral adrenocortical lesions, as well as to discuss the modern tools for diagnostics and treatment of this condition.
Assuntos
Doenças do Córtex Suprarrenal/genética , Glândulas Suprarrenais/patologia , Síndrome de Cushing/etiologia , Transtornos da Pigmentação/genética , 3',5'-GMP Cíclico Fosfodiesterases , Doenças do Córtex Suprarrenal/complicações , Doenças do Córtex Suprarrenal/diagnóstico , AMP Cíclico/fisiologia , Subunidade RIalfa da Proteína Quinase Dependente de AMP Cíclico/genética , Humanos , Hiperplasia/complicações , Hiperplasia/patologia , Neoplasia Endócrina Múltipla/complicações , Mutação/genética , Diester Fosfórico Hidrolases/genéticaRESUMO
CONTEXT: Carney complex (CNC), a familial multiple neoplasm syndrome with dominant autosomal transmission, is characterized by tumors of the heart, skin, endocrine and peripheral nervous system, and also cutaneous lentiginosis. This is a rare syndrome and its main endocrine manifestation, primary pigmented nodular adrenal disease (PPNAD), is an uncommon cause of adrenocorticotropic hormone-independent Cushing's syndrome. CASE REPORT: We report the case of a 20-year-old patient with a history of weight gain, hirsutism, acne, secondary amenorrhea and facial lentiginosis. Following the diagnosing of CNC and PPNAD, the patient underwent laparoscopic bilateral adrenalectomy, and she evolved with decreasing hypercortisolism. Screening was also performed for other tumors related to this syndrome. The diagnostic criteria, screening and follow-up for patients and affected family members are discussed.
CONTEXTO: O complexo de Carney (CNC), uma síndrome de neoplasia múltipla familiar com transmissão autossômica dominante, caracteriza-se por tumores cardíacos, cutâneos, endócrinos e do sistema nervoso periférico, além de lentiginose cutânea. RELATO DE CASO: Devido à raridade da síndrome, bem como de sua principal manifestação endócrina, a doença adrenal nodular pigmentada primária (PPNAD), causa incomum de síndrome de Cushing ACTH-independente, relatamos o caso de uma paciente de 20 anos com história de ganho de peso, hirsutismo, acne, amenorréia secundária e lentiginose em face. Após estabelecido o diagnóstico de CNC e PPNAD, a paciente foi submetida a adrenalectomia bilateral via laparoscópica, evoluindo com melhora do hipercortisolismo. Também foi realizado rastreamento para os demais tumores relacionados à síndrome. Serão discutidos os critérios diagnósticos, o rastreamento e o acompanhamento dos pacientes e familiares afetados.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Doenças do Córtex Suprarrenal/patologia , Síndrome de Cushing/diagnóstico , Lentigo/complicações , Neoplasia Endócrina Múltipla/diagnóstico , Medições Luminescentes , Doenças do Córtex Suprarrenal/sangue , Doenças do Córtex Suprarrenal/complicações , Doenças do Córtex Suprarrenal , Adrenalectomia , Síndrome de Cushing/complicações , Síndrome de Cushing/etiologia , Síndrome de Cushing/cirurgia , Imunoensaio , Lentigo/genética , Neoplasia Endócrina Múltipla/genética , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
We report a 10 years old boy, admitted with a history of asthenia, anorexia and weight loss of 4 kg. Initial laboratory work up showed metabolic acidosis and hyponatremia. The patient had no circadian rhythm of serum cortisol and an adrenal stimulation test confirmed the presence of adrenal insufficiency. Anti-adrenal antibodies were positive. Treatment with cortisol and fluorocortisone resulted in a complete remission of symptoms.
Assuntos
Doenças do Córtex Suprarrenal/complicações , Insuficiência Adrenal/etiologia , Doenças Autoimunes/complicações , Insuficiência Adrenal/diagnóstico , Autoanticorpos/sangue , Criança , Ácidos Graxos/análise , Humanos , Masculino , Testes de Função Adreno-HipofisáriaRESUMO
Primary pigmented nodular adrenocortical disease is a rare cause of Cushing's syndrome in children and young adults. It is characterized by hypercorticolism resistant to dexamethasone suppression and at microscopic examination by multiple small black cortical nodules containing large cells with eosinophilic cytoplasm and lipofuscin with internodular cortical atrophy. Its pathogenesis is unknown. Bilateral adrenalectomy is the treatment of choice. We report a case of Cushing's syndrome due to primary pigmented nodular adrenocortical disease in a 32 year old female and review the literature.